CK17和TNF-α在中耳胆脂瘤中的表达及意义

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论文字数:19566 论文编号:sb2023041120145550259 日期:2023-04-19 来源:硕博论文网

本文是一篇临床医学论文,本研究Spearman相关分析显示CK17与TNF-α在实验组表达水平呈现正相关性,而且CK17和TNF-α在重度骨破坏组中的分泌量明显高于轻度骨破坏组,提示CK17可能促进TNF-α的分泌进而促进中耳胆脂瘤的骨质破坏,这可能是中耳胆脂瘤骨质吸收的重要原因之一。
材料与方法
一、临床资料
本次试验一共收集30例中耳胆脂瘤标本和15例外耳道正常皮肤组织标本,共45例,均来自2018年9月-2021年10月在我院住院行乳突根治术+耳甲腔成型术的患者。其中包括28例男性,17例女性,年龄介于22~64岁,平均年龄44.7岁,病程9个月~50年。所有标本术后30min内于室温下使用10%的中性缓冲甲醛水溶液固定,24h后将样本取出来,进行干燥、透明、包埋、切片等步骤。经临床与病理证实30例中耳胆脂瘤标本确定均为胆脂瘤上皮组织,设置为胆脂瘤组;15例对照组标本确定均为正常皮肤组织,设置为对照组。
病例纳入标准:①经手术病理证实的中耳胆脂瘤患者;②手术前3个月没有给予免疫抑制剂或激素治疗,也没有其他特殊治疗;③病史资料、术前检查资料与手术记录保留完整者。未满足以上任意一项者或术后病理标本丢失者均需排除。
依据Hamed评分法[72]将胆脂瘤组分为重度骨破坏组17例(得分≥4分)和轻度骨破坏组13例(得分0~3分),如表1:

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二、实验用材
(一)主要试剂及来源

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结果
一、CK17在胆脂瘤组和对照组中的表达:
通过阅片我们发现CK17在胆脂瘤中的阳性细胞大量存在于上皮全层,以基底层密度最高,镜下胞浆呈现密集棕黄色颗粒,主要定位于细胞质中,少量表达于细胞核中(见附图1)。CK17在对照组中呈阴性表达(见附图2)。通过统计数据我们发现在30例胆脂瘤组标本中,阳性表达的标本达到23例,阳性率高达76.7%(23/30),其中以中阳性和强阳性居多;而在对照组中多为阴性表达,仅有5例表达为阳性,阳性率为33.3%(5/15)。通过统计学分析我们发现,CK17在胆脂瘤组中的表达要明显高于对照组,两者之间相比差异显著,有统计学意义。(2=7.988,P<0.05)(见表2)。

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二、TNF-α在胆脂瘤组和对照组中的表达:
阅片结果显示,TNF-α在胆脂瘤中的阳性表达位于上皮全层,无明显强弱趋势,镜下胞浆呈现密集棕黄色颗粒,主要定位于细胞质和细胞核(见附图3)。通过统计数据我们发现在30例胆脂瘤组标本中,有24例呈阳性表达,其阳性表达率为80.0%(24/30);而在15例对照组中,大多为阴性表达(见附图4),无强阳性表达,仅有6例阳性表达,阳性表达率为40.0%(6/15)。经过统计学分析,我们发现TNF-α在胆脂瘤组中的表达显著高于对照组,两者之间相比差异显著,有统计学意义。(2=7.200,P<0.05)(见表3)。

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六、结果.......................18
七、讨论.....................21
八、结论.................23
讨论

中耳胆脂瘤是耳鼻咽喉科很常见的疾病,因其具有骨质破坏的特性,引起颅内外并发症,而危及患者的生命。CK17作为角蛋白中的一种,它能直接影响上皮细胞的分化、运动、凋亡等过程。TNF-α是一类具有多种生理功能的细胞因子,其可引起破骨细胞的增殖,而TNF-α则通过上调RANKL的表达来激活破骨细胞。据研究证明CK17与TNF-α信号传导之间存在着功能联系,CK17与TNF-α是相互依赖的关系。肿瘤坏死因子(TNF)是在1975年被人们认识的,根据其细胞起源和分子的结构而被划分为α和β两种类型[74]。
肿瘤坏死因子-α(TNF‐α)是TNF‐α基因(TNFA)的产物,是一类生物活性较强的细胞因子。由于TNF‐α的生物活性和特定的基因定位,其与疾病的发生、发展及预后密切相关[75]。TNF‐α受体可在很多肿瘤细胞和健康的细胞中存在,例如:成纤维细胞、人胚肺细胞、鼠肝细胞等[76]。有研究表明,TNF‐α在多种炎症性中耳疾病的发病机制中起着非常重要的作用,对中耳炎性疾病的形成、维持和发展具有重要的作用。TNF‐α也能使表皮和血管内皮细胞产生细胞间粘附因子,为中性粒细胞和淋巴细胞的粘附奠定基础。TNF‐α可以刺激角质形成细胞的增殖、蛋白质的合成和角质形成细胞的最终分化,导致角化碎片的产生,角化碎片的堆积增强了胆脂瘤的破坏作用[77]。作为体内重要的促炎细胞因子,TNF‐α可介导局部和全身炎症反应,与多种炎性疾病的发生具有关。TNF‐α通过直接刺激破骨细胞的分化成熟和间接使骨基质暴露于破骨细胞中而导致骨吸收[57]。Kuczkowski[46]等人也证实肿瘤坏死因子-α在伴有骨吸收的胆脂瘤患者中有明显的高表达,且与骨吸收程度呈明显正相关。本研究结果发现TNF‐α在中耳胆脂瘤上皮中呈异常高表达趋势,其阳性表达率显著高于外耳道正常皮肤,说明TNF-α在中耳胆脂瘤的发病过程中可能发挥作用。
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结论
1、CK17和TNF-α在中耳胆脂瘤上皮中呈高表达状态,阳性率明显高于外耳道正常皮肤,说明CK17和TNF-α在中耳胆脂瘤的发病过程中发挥作用。
2、CK17和TNF-α在中耳胆脂瘤中呈正相关性表达,而且CK17和TNF-α在重度骨破坏组中的分泌量明显高于轻度骨破坏组,提示CK17可能促进TNF-α的分泌进而促进中耳胆脂瘤的骨质破坏,这可能是中耳胆脂瘤骨质吸收的重要原因之一。
参考文献(略)


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