本文是一篇临床医学论文，笔者认为术前TBIL、术前DBIL、手术方式、肿瘤分化程度、脉管神经浸润、是影响原发性胆囊腺癌患者预后的独立危险因素。
一、材料与方法
1. 收集数据
通过吉林大学第一医院肝胆胰外二科、病理科、病案室等科室检索系统中检索到自2013年6月到2021年6月期间于吉林大学第一医院肝胆胰外二科收治的临床诊断或病理学诊断为胆囊癌的患者共336例。其中188例接受外科手术切除标本，经病理检查及免疫组化确诊为胆囊腺癌患者176例，胆囊神经内分泌癌的有11例，胆囊鳞癌的3例，胆囊鳞腺癌的7例，胆囊印戒细胞癌1例。本次研究收集吉林大学第一医院肝胆胰外二科于2013年6月到2021年6月期间收治的176例接受外科手术切除标本，经病理学检查确诊为胆囊腺癌患者的临床资料。并通过2019年WHO对消化系统肿瘤的分类标准以和第8版美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer , AJCC)肿瘤TNM分期系统对患者的临床资料进行筛选。
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2. 纳入与排除标准
纳入标准：（1）已接受手术切除标本行病理学检查后确诊为胆囊腺癌；（2）未合并其他恶性肿瘤；（3）临床病历资料及检查检验结果完整；（4）已行外科手术治疗，包括根治性术、姑息性手术切除、扩大根治切除术等。
排除标准：（1）未行病理学检查确诊为胆囊腺癌，或病理学检查未确诊为胆囊腺癌；（2）临床病历资料及检查检验结果不完善整；（3）未行外科手术治疗；（4）合并其他恶性肿瘤的。
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二、结果
1. 临床资料
1.1 原发性胆囊腺癌患者的一般资料
本研究分析的176例原发性胆囊腺癌的患者中，男性患者70例（39.77%），女性患者106例（60.23%）（图1.1），男女比例为1：1.5。最大年龄90岁，最小年龄36岁。平均年龄（64.1±10.5）岁，中位年龄为65岁，老年患者（≥60岁）有109例，占比61.9%，非老年患者（＜60岁）有57例，占比38.1%（图1.2）。
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1.2 原发性胆囊腺癌患者的临床表现
本研究分析的176例原发性胆囊腺癌患者中，以主要症状为腹痛的有109例（61.9%），黄疸29例（16.5%），发热5例（2.8%），恶心干呕1例（0.6%），属于体检发现且无明显阳性症状者32例（18.2%）。其他症状合并有恶心的25例（14.2%），恶心呕吐腹胀10例（5.7%），腹胀16例（9.1%），体重明显减轻6例（3.4%），向肩背部放射性疼痛者12例，合并发热者8例，既往史：合并高血压39例（22.2%），糖尿病27例（15.3%），冠心病23例（13.1%），阑尾切除术14例（8.0%），胃大部分切除术8例（4.5%），脑梗塞11例（6.3%），子宫切除术5例（2.8%），剖宫产术后7例（4.0%），甲状腺术后5例（2.8%），合并胆石症77例（43.8%）。
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2. 原发性胆囊腺癌患者的预后分析
对本研究原发性胆囊腺癌患者中获得随访成功的138例患者的临床特征及病理特征相关因素进一步行预后分析。采用Kaplan-Meier法对患者的性别、年龄、是否合并糖尿病、是否合并心脑血管疾病、是否合并胆石症、既往是否有手术史、手术方式、术前肝功能（AST、ALT、ALP、γ-GT、TBIL、DBIL）、术前血清肿瘤标志物（CA199、CA125、CEA、AFP、CA724、CA242）、肿瘤位置、肿瘤分化程度、肿瘤最大直径、手术切缘、是否侵犯肝实质、是否侵犯脉管或神经、TNM分期进行生存分析及单因素生析，通过Log Rank(Mantel-Cox)检验比较组间差异。
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二、结果............................. 14
1. 临床资料 ............................ 14
2. 原发性胆囊腺癌患者的预后分析 ......................... 21
三、讨论................................... 27
四、总结..................................... 32
三、讨论
随着近年来胆囊癌的发病率不断增加，医生们开始更加关注这种疾病。胆囊腺癌是起源于上皮胆囊恶性肿瘤，占胆囊恶性肿瘤的90%[70]。胆囊癌的发病率在世界不同的地理区域之间有很大的差异，南美和亚洲国家的发病率相对更高[54]。它占所有胆道癌的80-95%，全球发病率约为2/100000。然而，胆囊癌的发病率在全球范围内有很大差异。在我国，胆囊癌的发病率已位列消化系统恶性肿瘤的第6位。胆囊癌在波兰（14/10万）、印度北部德里（女性：21.5/10万）、巴基斯坦南部（11.3/10万）和日本（7/10万）更为常见[57]。在美国，大约每10万人中就有1人可能受到胆囊恶性肿瘤的影响，胆囊癌的发病可能存在显著的种族差异性，而且在白种人中更为常见[55]。据估计，2020年美国发现超过11,980个胆囊和胆道恶性肿瘤的新病例（其中40%可能是原发性胆囊肿瘤）[56]。尽管它是一种少见的胃肠道恶性肿瘤，但它是常见的胆道恶性肿瘤之一，占所有此类癌症的70%以上。它也被认为是最具侵略性的、恶性程度最高的癌症之一，中位生存期不到6个月。
从人口统计学资料上来讲，Zhang L等人对已发表的胆囊癌病例进行了荟萃分析，报告称男女比例为为1：3.25，诊断时的中位年龄分别为69岁和68岁。肿瘤直径大小中位数为5cm，平均生存期为17.5个月[71]。本研究分析的176例原发性胆囊腺癌的患者中，男性患者70例，女性患者106例，男女比例为1：1.5。诊断时的中位年龄分别为64.5岁和65岁，女性最大年龄90岁，最小年龄36岁。男性最大年龄90岁，最小年龄41岁。平均年龄（64.1±10.5）岁，中位年龄为65岁，老年患者（≥60岁）有109例，非老年患者（＜60岁）有57例。可见原发性胆囊腺癌主要发生于中老年女性患者。从本研究结果来看，性别对原发性胆囊腺癌患者的总生存时间没有显著的相关性。
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四、总结
1、原发性胆囊腺癌好发于老年女性患者，临床表现都没有特异性，主要以腹痛症状为主。许多胆囊腺癌的患者合并有胆石症，一部分原发性胆囊腺癌的患者可以依靠影像学检查如CT、核磁等检出。
2、患者的年龄（是否大于60岁，即是否属于老年人）、手术方式、术前ALT、术前ALP、术前TBIL、术前DBIL、术前CA199、术前CA125、术前CEA、术前CA724、术前CA242、肿瘤分化程度、手术切缘、是否侵犯肝实质、是否侵犯脉管或神经、TNM分期均是影响原发性胆囊腺癌患者预后的危险因素。
3、术前TBIL、术前DBIL、手术方式、肿瘤分化程度、脉管神经浸润、是影响原发性胆囊腺癌患者预后的独立危险因素。
参考文献（略）