催乳汤对产后缺乳模型大鼠的治疗作用及其机制研究

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论文字数:36258 论文编号:sb2015081111252814151 日期:2015-08-15 来源:硕博论文网

第一章引言


1母猪产后缺乳的发病原因
母猪产后缺乳的发病原因多种多样,常见的是母猪的内分泌系统紊乱导致的激素分泌机能紊乱,此外,猪场经营管理不善、怀孕母猪太瘦或过肥、后备母猪乳腺发有尚未定善而平配、母猪产后继发子宫感染等、母猪的隐性或亚临床型乳房炎、或者其他应激因素等诸多因素都可能引起母猪的产后缺乳症。泌乳足哺乳动物乳腺的特有功能,其分泌和排放乳汁是一个在多种激素参与下的复杂的祌经体液调节反射。因此,如果母猪选育不当,母猪的乳房发育小良,则会导致母济的泌乳能力小.足而产后缺乳。而后备母猪备产月龄不到,过早配种,母猪体质瘦弱,或者过肥、过瘦、年龄过大,等都可能会造成母猪的激素分泌机能紊乱,致使产后母猪的乳汁分泌和排出过程受阻,母猪出现少奶或无奶。母猫胎次高,泌乳力减弱,母猪怀胎头数过少吋也会导致本病的发生。
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1.2词养管理不当
在现代养猪业发展时,往往由丁?猪场的管理不到位而出现恶劣的词养管理上的问题,这是目前导致母猪体质虚弱,产后容易感染多种疾病,引起缺乳的重要原因。有的猪场为了过分:求养殖效率,在母猪词养舍内的狭小空间内多头母猪拥挤在一起;成者猪场管理员对猪舍的环境管理不严格导致猪舍内光照严重不足,舍内地面污坂阴暗潮湿,病原微生物人量滋生;甚至有些猪舍内通风严重不良,焚尿不能及时清除而导致空气污池。在这些管理不善的情况出现一种或多种时,猪产后极易发生产前热或产后热,尤其是母猪在产前或产后后躯被污染,则更容易继发猪全身性的疾病和传染性疫病。母猪由丁?运动不足,身体素质下降,常在分晚时无力,引起母猪产程过长,甚至导致难产、死胎或者胎衣潴留等严重情况。而母猪发生难产时若助产消毒不严或者不彻底,常好致母猪的生钮道破损出血并继发严重的细菌感染,引发子宫内膜炎;若母猪的乳头被用于缺乳被仔猪咬伤或者感染后常发母猪乳房炎。难产、母猪子宮内膜炎或者乳房炎及其他原因引发的母猪了宮内膜炎并继发乳房炎,会使产后母猪的乳腺腺泡和乳腺管炎性肿胀臃肿,造成母猪乳房内乳汁潘留,致母猪乳汁减少。此外,难产、母猪子宫内膜炎或者乳房炎及其他原因引发的母猪子宮内膜炎并继发乳房炎等还会反射性的性抑制母猪垂体催乳素和泌乳素等泌乳相关激素的释放,从而导致产后母猪体内乳汁的合成和分泌障碍。
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第二章产后缺乳大鼠模型的制备


1引言
大部分对产后缺乳具有治疗作用的药物仅在泌乳不足时才能显示出来,而在正常授乳情况下则很少或者看不出催乳作用因此进行产后泌乳不足和催乳作用的试验研究时,首先必须需要建立适当的动物模型。大鼠的泌乳调节方式和猪非常相似,都是在血装中催乳素的调节下启动和维持泌乳如果在泌乳期抑制催乳素分泌和释放,即可显著减少母鼠的泌乳量。漠隐亭是一种半合成的类多肽碱麦角生物碱衍生物,是一种非特异的多巴胺促进剂,可以直接与垂体泌乳素细胞膜上多巴胺D2受体结合而促进多巴胺的释放,也可间接作用于下丘脑的DA受体而增加PIF的释放,两种作用一起抑制泌乳素的分泌本试验拟采用给大鼠灌服溴隐亭来制备产后缺乳的大鼠模型。
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2试验结果
L量比较如表2-1所示,在7天的试验时间内,0.4mg/kg组、0.8mg/kg组、1.6mg/kg组和2.4tng/kg组的各母鼠每小时泌乳量每天均低丁?空对照组,这个结果说明溴隐亭对母鼠泌乳产生了抑制作用。与空白对照组相比,0.4mg/lcg组的母鼠每小时泌乳量在前五天均无显著差界(P>0.05),笫六天起才出现显著性降低(P<0.05),但在至试验结束时母鼠每小时泌乳量未极显著降低(P>0.01);0.8mg/kg组的母鼠每小时泌乳量在前两天均无显著差界(P>0.05),在第三天和第叫天出现极显著性降低(P<0.01),但第五天起到试验结束母鼠的每小时泌乳量降低统计结果不具有极显著性(P>0.01),仅呈显著性降低(P<0.05),这说明0.8mg/kg剂量下试验后期的时候母鼠泌乳有所恢复,使其和空白对照组的相比时每小时泌乳量的降低水平从极显著水平上升到显著水平;1.6mg/kg组和2.4mg/kg组的母鼠每小时泌乳量在第一天就出现显著性降低(P<0.05),其中1.6mg/lcg组自第三天起至结束了出现极显著性降低(P<0.01); 2.4mg/kg组在第二天起至结束出现了极显著性降低(P<0.01),另外,2.4mg/kg组的母鼠每小时泌乳量从第二天开始表现急剧下降,第七天时每小时泌乳量的平均值已极小,而1.6mg/kg组的母鼠每小时泌乳量在七天的试验屮略有下降并保持平稳,说明在1.6mg/kg的剂量下母鼠的每小时泌乳量能在低泌乳量的情况下保持相对稳定,而在2.4mg/kg的剂量下母鼠的每小时泌乳量在低泌乳量并不能维持相对稳定而急剧减少。
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第三章治疗产后缺乳的中药方剂筛选...........19
1引言.........19
2材料与方法......... 19
2.1试验材料......... 19
2.2试验方法......... 20
3试验结果......... 21
4 讨论......... 23
4.1各方剂组方比较......... 23
4.2各方剂治疗效果比较......... 245  25
第四章不同剂量催乳汤对产后缺乳大鼠的治疗效果......... 26
1引言.........26
2材料与方法.........26
2.1试验材料......... 26
2.2试验方法......... 26
3试验结果......... 28
4 讨论......... 30
5 小结......... 31
第五章催乳汤对产后缺乳大鼠PRL浓度及乳腺的影响......... 33
1 引言......... 33
2材料与方法......... 33
2.1试验材料......... 33
2.2试验方法......... 35
3试验结果......... 40
4 讨论......... 43
5 小结......... 45


第九章催乳汤对产后缺乳大鼠a腺中JAK2-STAT5途径和PI3K/AKT/mT0R途径信号通路的影响


1引言
在乳腺中,目前已经公认的是催乳素通过Jak2/Stat5细胞信号转导途径影响乳腺细胞发育和分化、调节乳腺细胞凋亡和重塑及调控乳蛋白表达,在乳腺发育及泌乳调控中具有重要作用II4、JAK2-STAT途径是近年来的研究热点。研究表明,催乳素受体激活JAK2-STAT5途径促进乳腺上皮细胞分化及乳蛋白基因表达,而STAT5又能激活特殊AKT1在乳腺特异表达,AKTl对于细胞周期蛋白CycHn D1和细胞增殖作用使得JAK2-STAT5途径与细胞调亡和存活发生了某种关联。通过对小鼠AKT1/2/3及其等位基因进行不同形式的敲除证明,AKT在PRLR-JAK-STAT5信号通路中,对于STAT5的激活和乳腺分化是必要的。总之,PI3K/AKT/mTOR途径与JAK2-STAT5途径协同调控蛋白质和脂质的生物合成,这两种过程是乳腺上皮细胞泌乳必不可少的本试验选取JAK2-STAT5途径和PI3K/AKT/mT0R途径中的主要信号因子蛋白基因作为研究对象,对催乳汤治疗漠隐亭致产后缺乳大鼠的乳腺组织样品进行焚光定量PCR检测分析,观察各信号因子的基因表达情况,分析研究催乳汤治疗溴隐亭致产后缺乳大鼠模型的信号通路,为催乳汤的未来研究提供试验支持。

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结论


1.1 1.6mg/kg剂量的溴隐亭经口灌服可以获得良好的产后缺乳大鼠模型,模型大鼠的每小时泌乳量和仔鼠窝净增重与正常大鼠差异显著,且每小时泌乳量保持相对稳定。
1.2对溴隐亭致产后缺乳模型大鼠治疗效果最好的催乳汤主要组成为:黄丧、党参、当归、熟地、白术、漏声、通草和甘草,其在保证疗效的情况下合适的治疗给药剂量为l000iTig/kg。
1.3催乳汤可以显著提高产后缺乳大鼠血清的催乳素浓度,使退化乳腺恢复到接近正常状态,显著提高乳腺中的催乳素及受体的分布和蛋白含量,并显著提高乳腺中e -酪蛋白及乳糖_和乳脂合成相关的a-乳清蛋白、脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰基辅酶A羧化酶(ACC)、硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)基因的表达,显著降低乳腺中0 -半乳糖基转移酶基因的表达,
1.4催乳汤在乳腺主要通过jak2-stat5信号通路发挥治疗作用,与PI3K/Akt/mTOR信号通路无明显关系,但与其中Akt有明显相关。
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参考文献(略)


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