本文是一篇临床医学论文， 笔者经过研究，得出以下结论：P16、Ki67 对 LSIL 和 HSIL 的鉴别诊断具有重要意义，且对 LSIL 进展为 HSIL有潜在预测价值。
1 资料与方法
1.1 研究对象
选取 2018 年 1 月至 2020 年 1 月就诊于河南大学人民医院行妇科相关手术并具有明确诊断的宫颈病变组织标本共计 146 例为研究对象，根据病理诊断分为 4 组，其中 ICC组 42 例，HSIL 组 38 例，LSIL 组 36 例，NCE 组 30 例。所有组织标本诊断均经本院病理科医师二次核对。NCE 组组织标本来自在本院行宫颈锥切术或因妇科良性肿瘤（子宫肌瘤、子宫腺肌症等）行全子宫切除术后经病理证实为正常宫颈者。对 ICC 患者的临床病理资料进行收集整理，其中包括：年龄（47.17±11.39）、FIGO 分期（I 期 20 例、II期 12 例、III 期 10 例）、分化程度（高分化 10 例、中分化 19 例、低分化 13 例）、病理类型（鳞癌 31 例、腺癌 11 例）、浸润深度（≤1/2 15 例、＞1/2 27 例）、淋巴结转移（有 15 例、无 27 例）、脉管浸润（有 26 例、无 16 例）、神经浸润（有 8 例、无 34 例）、宫旁浸润（有 5 例、无 37 例）、侵及颈体交界（有 16 例、无 26 例）。
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1.2 纳入及排除标准
1.2.1 宫颈病变组织
纳入标准：
（1）病理诊断明确且二次核对无误；（2）就诊于河南大学人民医院，临床上病理资料完整；（3）术前均未进行放化疗、药物靶向治疗以及其他生物学治疗；（4）不伴有其他系统疾病。
排除标准：
（1）术前采取宫颈疾病相关治疗，如激光、射频消融、阴道上药等；（2）病理资料不完整者；（3）罹患其他系统疾病和或妇产科其他相关癌症；（4）孕期状态。
1.2.2 宫颈正常组织
纳入标准:
（1）行宫颈锥切术或因妇科良性肿瘤（子宫肌瘤、子宫腺肌症等）行全子宫切除术后经病理证实为正常宫颈；（2）TCT 检查结果为阴性。
排除标准:
（1）术前采取宫颈疾病相关治疗，如激光、射频消融、阴道上药等；（2）病理资料不完整者；（3）罹患其他系统疾病和或妇产科其他相关癌症；（4）孕期状态。
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2 结果
2.1 HMGA2、IMP3、P16、Ki67 在正常及病变宫颈组织中的表达
2.1.1 HMGA2、IMP3、P16、Ki67 在 NCE、LSIL、HSIL、CC 中的阳性表达
HMGA2 在 NCE、LSIL、HSIL、CC 中的表达呈逐级递增的趋势，其阳性表达率分别为30.00%（9/30）、41.67%（15/36）、63.16%（24/38）、80.95%（34/42），在四组中阳性表达的差异具有统计学意义（H=29.948，P=0.000）。IMP3 在 NCE、LSIL、HSIL、CC 中的表达呈逐级递增的趋势，其阳性表达率分别为 0.00%（0/30）、2.86%（1/35）、5.56%（2/36）、78.57%（33/42），在四组中阳性表达的差异具有统计学意义（H=92.147，P=0.000）。P16在 NCE、LSIL、HSIL、CC 中的表达呈逐级递增的趋势，其阳性表达率分别为 10.00%（3/30）、63.89%（23/36）、86.84%（33/38）、97.62%（41/42），在四组中阳性表达的差异具有统计学意义（H=91.421，P=0.000）。Ki67 在 NCE、LSIL、HSIL、CC 中的表达呈逐级递增的趋势，其阳性表达率分别为 20.00%（6/30）、55.56%（20/36）、94.74%（36/38）、100.00%（42/42），在四组中阳性表达的差异具有统计学意义（H=88.626，P=0.000）。见表 2-1、图 2-1。
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2.2 HMGA2、IMP3、P16、Ki67 阳性表达与宫颈癌临床病理特征的关系
2.2.1 HMGA2 阳性表达与宫颈癌临床病理特征的关系
HMGA2 与宫颈癌患者 FIGO 分期（χ2=17.948，P=0.002）、分化程度（χ2=12.978，P=0.026）、浸润深度（χ2=8.917，P=0.023）、淋巴结转移（χ2=14.047，P=0.0001）、神经浸润（χ2=9.398，P=0.012）具有相关性，差异有统计学意义；与年龄、病理类型、脉管浸润、宫旁浸润、侵及颈体交界无明显相关性，差异均不具有统计学意义（P＞0.05），见表 2-4。
2.2.2 IMP3 阳性表达与宫颈癌临床病理特征的关系
IMP 与宫颈癌患者 FIGO 分期（χ2=17.931，P=0.003）、分化程度（χ2=12.488，P=0.039）、病理类型（χ2=10.053，P=0.010）、浸润深度（χ2=10.170，P=0.015）、淋巴结转移（χ2=15.930，P=0.001）、脉管浸润（χ2=8.055，P=0.042）、神经浸润（χ2=8.966，P=0.013）具有相关性，差异具有统计学意义；与年龄、宫旁浸润、侵及颈体交界无明显相关性，差异均不具有统计学意义（P＞0.05），见表 2-5。
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3 讨论.......................19
4 结论...........................23
3 讨论
临床上大部分 CINs 可以发生自然转归，小部分 CINs 继续进展为宫颈癌，另有一些宫颈癌患者短期内即发生远处转移，预后极差。宫颈癌筛查和病理诊断只能对宫颈病变的严重程度做一初探，但并不能对宫颈病变的发展变化做出预测，另外还有一些宫颈病变组织病理医师并不能给出明确病理诊断。分子标志物的检测有助于宫颈病变发生发展的机制研究以及可疑病例的协诊，并且还可以对复发和转移做出预测。因此从肿瘤分子生物学角度探寻不同级别宫颈病变差异蛋白的表达，对提高宫颈癌的诊疗具有重大意义。本研究采用免疫组化的方法检测不同级别宫颈病变的 HMGA2、IMP3、P16、Ki67 表达情况，探究这 4 种分子标志物对宫颈病变发生发展的意义。
本研究结果表明，随着宫颈病变严重程度的增加，HMGA2、IMP3、P16、Ki67 四种分子标志物的阳性表达率均逐渐升高，提示它们与宫颈癌的发生发展的潜在关系。HMGA2是一种细胞周期调控蛋白，可以影响细胞生长、分化、衰老、凋亡、DNA 损伤修复等多种生物学过程[4]。成人体细胞中 HMGA2 的失调易于肿瘤的发生，已有多项研究发现 HMGA2在肺癌、乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤中存在异常高表达，其过表达与肿瘤的发生发展密切相关[23-26]。本研究结果中 HMGA2 与宫颈病变严重程度的正性相关关系与 Zhang 等[27]研究报道相似。IMP3 是 mRNA 结合蛋白家族成员之一，在神经发育，细胞迁移、代谢和癌细胞存活中起重要作用，与肿瘤的发生发展、不良预后密切相关[28]。本研究中 IMP3 在正常宫颈和 SIL 组织中表达极少，而在宫颈癌中的表达明显升高 78.57%（33/42），表明其对早期诊断意义不大，更多的是对肿瘤自身的作用。本研究 LSIL 与HSIL 的对比中，HMGA2、IMP3 的阳性表达差异均没有统计学意义，意味着 2 个分子标志物在 LSIL 与 HSIL 中的鉴别诊断意义不大，应把更多的关注点放在它们对肿瘤的作用机制上。P16 是一种细胞周期依赖激酶抑制因子， Ki67 是一种核增殖标志基因。
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4 结论
1. HMGA2、IMP3、P16、Ki67 异常高表达均与宫颈病变的严重程度相关。
2. HMGA2、IMP3 可能作为评估宫颈癌不良预后的潜在分子标志物，其中 IMP3 可能是 HSIL 进展为宫颈癌的潜在预测分子标志物。
3. P16、Ki67 对 LSIL 和 HSIL 的鉴别诊断具有重要意义，且对 LSIL 进展为 HSIL有潜在预测价值。
参考文献（略）