1.资料与方法
1.1研究设计
本研究收集重庆医科大学附属第一医院胸心外科2023年1月-2023年7月收治的恶性磨玻璃肺结节患者的基本信息，同时采集患者外周血送检血清25(OH)D3水平，另收集我院同期行健康体检并同时检测过25(OH)D3水平的无肺结节人群的基本信息，分析恶性磨玻璃肺结节人群与无肺结节健康人群的25(OH)D3水平的差异性。由于人体内的维生素D水平具有季节性差异,根据样本纳入时间，将人群分为阳光照射较强组及阳光照射较弱组，再分别对不同组的25(OH)D3水平进行差异性分析。
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1.2纳入及排除标准
病例组纳入标准：1）磨玻璃肺结节患者行手术治疗并经病理组织学检查，首次诊断为肺癌的患者；2）无放化疗及其他抗癌药物治疗史；3）既往无良恶性肿瘤病史；排除标准：1）合并影响维生素D水平的其他相关疾病，包括胃肠道疾病、自身免疫性疾病等；2）术前三个月内服用维生素D及其类似物者；3）年龄小于18岁；4）相关数据不全者。
对照组纳入标准：1）检查无任何肺结节；2）既往无良恶性肿瘤病史；3）无合并影响维生素D代谢的相关疾病；4）入组时三个月内未服用维生素D及其类似物；5）年龄大于或等于18岁；6）数据完整者。
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2.结果
2.1研究对象基线资料
本研究按照纳入及排除标准，共纳入了187例恶性磨玻璃肺结节患者为病例组，男性65例（34.76%），女性122例（65.24%），恶性磨玻璃肺结节患者中位年龄为58岁，对照组中位年龄为57岁，所有恶性磨玻璃肺结节均为肺腺癌。纳入无肺结节健康人群408例，男性150例（36.76%），女性258例（63.24%），中位年龄为57岁，基线特征比较两组性别及年龄无统计学差异（P=0.636和P=0.263）（见表1）。恶性磨玻璃肺结节患者的血清25(OH)D3水平显著低于对照组，差异具有统计学意义[20(15.86，24.96)ng/mL vs 22.58(17.9，29.68)ng/mL，P＜0.05]。同时，两组文化程度分布具有统计学差异(P＜0.001)。而病例组与对照组在BMI、居住地、吸烟史、饮酒史、钙剂补充史、居住地及采血日期无明显统计学差异（P均＞0.05）（见表1）。此外，健康人群及恶性磨玻璃肺结节患者的血清25(OH)D3水平均普遍低于正常参考范围，低血清25(OH)D3水平人群分别占研究总人数的76.96%及84.41%。
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2.2低血清25(OH)D3水平与恶性磨玻璃肺结节密切相关
恶性磨玻璃肺结节患者中血清25(OH)D3充足者有25例（13.37%），不足者有67例（35.83%），缺乏者有95例（50.8%），健康人群中血清25(OH)D3充足者有98例（24.02%），不足者有174例（42.65%），缺乏者有136例（33.33%）。单因素logistic回归结果显示年龄、文化程度及血清低25(OH)D3水平与恶性磨玻璃肺结节相关（图1）。多因素logistic回归模型校正年龄、文化程度、BMI、吸烟及饮酒史等混杂因素后发现血清25(OH)D3缺乏与恶性磨玻璃肺结节密切相关。（OR=2.8，95%CI：1.64～4.47，P＜0.001）（见表2）。
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第二部分血清25（OH）D3水平与恶性磨玻璃肺结节的相关性研究....27
1.资料与方法......................27
2.结果.................................28
3.讨论.................................34
3.讨论
这项纳入595例研究对象的横断面研究结果显示，恶性磨玻璃肺结节患者血清25(OH)D3水平低于无肺结节的健康人群，尤其是在阳光照射较强季节，这提示在磨玻璃肺结节患者中，血清25(OH)D3的降低可能是患恶性磨玻璃肺结节的一个危险信号。另外，本研究还发现血清25(OH)D3水平与恶性磨玻璃肺结节的大小有关联，而与结节密度、浸润深度、分期等无关。
维生素D除了食物和补充剂来源外，还可以通过暴露于阳光中的紫外线辐射在皮肤中合成，然后在肝脏中羟基化形成25（OH）D，在肾脏和其他器官中通过1-α-羟化酶进行第二次羟基化，最终将25（OH）D转化为具有活性形式的1,25-二羟基维生素D，并发挥其生物活性作用[14]，而该酶在肺中也有表达[15]，这提示肺组织中的维生素D可能与肺部疾病的发生发展有着密切关联。本研究结果显示，虽然无肺结节的健康群体及恶性磨玻璃肺结节患者的血清25(OH)D3水平普遍低于正常的标准范围，这一结果与文献报道的中国普通人群的数据（64.70%-89.00%）相似[16,17]，但更显著的是恶性磨玻璃肺结节患者的血清25(OH)D3水平更低，这表明低血清25(OH)D3水平可协助筛查患恶性磨玻璃肺结节的高危人群。
血清维生素D水平与光照强度密切相关[18]，研究表明，阳光照射较强的季节血清维生素D普遍高于光照较弱的季节[19,20]，本研究结果也证实了这一结论。一项模拟研究表明，如果没有适当考虑光照强度的变化，结果可能会产生较大偏倚[21]，故为了排除光照强度对研究结果的影响，我们采用了季节分层分析。本研究结果表明，在阳光照射较弱的季节，恶性磨玻璃肺结节患者与无肺结节人群的血清25(OH)D3水平差异性较弱，而在阳光照射较强的季节，两者血清25(OH)D3水平差异性比较显著。我们的研究数据显示，在光照较强的季节，健康群体的血清25(OH)D3水平普遍较高，在光照较弱的季节，健康群体的血清25(OH)D3水平而普遍较低。而恶性肺磨玻璃结节患者无论在光照较强季节还是在光照较弱季节，其血清25(OH)D3水平普遍较低。故在光照较强的季节，两者的血清25(OH)D3水平差异较明显，而在光照较弱的季节两者的血清25(OH)D3水平差异不显著。因此，我们分析，恶性磨玻璃肺结节可能抑制患者的血清25(OH)D3水平，或血清25(OH)D3水平的季节节律受损与恶性磨玻璃肺结节的发生有关。
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结语
综上所述，本项双向MR随机化研究结果显示，罹患肺腺癌可能会导致患者血清25（OH）D水平降低，而血清25（OH）D水平偏低并非患者罹患肺腺癌的原因。因此，对于肺腺癌患者应注意进行血清维生素D的营养状态评估并加以适度补充。
参考文献（略）