第一章 绪论
1.1 研究内容和研究思路
1.1.1研究内容
为了保证生物制药产品安全有效，工程项目实施过程中的质量控制显得十分重要，尤其是像这样高标准的本工程项目。生物制药工程项目中，如何有效的进行的质量管理，将是生物制药工程项目能否成功的关键因素之一。本人是乙脑疫苗工程项目的业主代表，利用所学的项目管理理论知识和必要的资源，进行高标准的质量管理研究，总结生物制药工程项目中质量管理的经验，为本工程项目提出有价值的质量管理策略和方法，并在此项目的建设过程中予以实践，取得了较好效果。论文主要分为以下五个部分:第 1 章：绪论第 2 章：工程项目管理概述第 3 章：生物制药工程项目的质量管理研究第 4 章：乙脑疫苗工程项目的质量管理第 5 章：乙脑疫苗项目典型案例。
1.1.2 研究方法
成都所在 PATH 的技术支持和推动下，建设达到符合 WHO GMP 标准的、面向国际市场的乙脑减毒活疫苗产业化生产设施，包括原材料动物（金黄地鼠）SPF(Specific Pathogen Free，无特定病原体)动物房、符合 WHO GMP 标准的疫苗生产车间，预计该项目 2010 年通过 WHO GMP 预认证，最终满足全球范围内乙脑流行区的市场需求。因此，为确保达到 WHO GMP 预认证标准，工程项目建设的质量管理显得十分重要。目前，国内生物制药行业还没有类似高标准项目可以借鉴，没有一家企业通过 WHO 预认证，无成熟的质量管理体系可直接引用。因此，本项目的质量管理只能够自己依据 WHO 预认证标准和国家 GMP 要求，一边学习，一边研究，一边实践。我们结合该工程项目实施中的质量管理特点，运用先进的生物制药工程项目管理的理论与技术，建立适合本项目的质量管理模式，设置质量管理里程碑，加强工程项目质量管理，如：1) 加强与工艺人员的交流，明确用户需求(User Requirements Specifications，以下称 URS)；2) 设计阶段认真与设计院讨论，贯彻 QbD（Quality by Design ，质量源于设计）的理念，形成良好的、可执行的设计方案和施工图，并对设计成果进行确认；3) 在施工和设备采购阶段，认真执行质量控制计划，对原材料、设备制造、现场施工和安装进行严密监控，设备必须经过工厂接收测试 FAT 后，方可发运等；4) 在试车和试运行阶段，严格按照批准的安装运行确认方案进行确认，形成报告；对所有质量偏差进行评估，对系统和项目质量有直接影响的关键因素，进行严格管理等。
1.2 研究框架
在生物制药工程项目实施质量管理，除了采用常见的一般工程项目的质量管理方法外，结合本项目特点和世界卫生组织 WHO 预认证要求，采用国外生物制药项目先进的项目管理理念，对项目实施阶段的质量管理进行研究，以更好地实现本项目的质量目标。本文主要研究生物制药项目验证、质量风险管理对工程项目质量管理的影响。在框图中，描述了项目启动到竣工的各个阶段，阴影部分为项目实施过程。本文不着重介绍包括要因控制、过程控制、PDCA( Plan Do Check Action)循环和项目正常监理措施在内的一般工程项目的质量管理办法，及其对项目实施过程质量管理的影响。本人通过研究和实践，逐步完善和优化本项目质量管理体系，推进该工程项目质量管理的规范运行、可操作和持续改进，保障了该项目工程项目的实施质量，也可为今后类似工程项目的质量管理提供有益的借鉴，具有较好的示范性。
第二章 国内外工程项目管理现状
我国企业非常重视施工成本和进度的控制，而对项目质量和 HSE 的控制则不够重视，甚至为达到某种目标，基本不进行项目质量分析评估和分析，以牺牲质量和 HSE 为代价，轻则损害项目利益，重则危机社会利益，有关案例不胜枚举。多数勘察设计、施工、监理企业没有建立与工程总承包和项目管理相对应的组织机构和项目管理体系。尽管我国项目管理已经取得长足进步，项目管理相关知识在我国项目管理的实践中也得到运用应用，但是管理较为粗略，定量的分析方法基本没有，基本仍然处于初级阶段。目前，国外工程项目管理的主要形式有项目管理总承包（Project ManagementContractor 缩写为 PMC）、项目总承包（Turnkey Projects，即交钥匙工程项目）等形式。项目管理总承包(PMC)是指项目管理承包商代表业主对工程项目进行全过程、全方位的项目管理，包括进行工程的整体规划、项目定义、工程招标，对设计、采购、施工过程进行全面管理，一般不直接承担项目的设计、采购、施工和试运行等阶段的具体工作。PMC 模式是指以独立和公正的方式,对工程项目实施活动进行综合协调,围绕工程项目的费用、进度和质量等目标进行综合系统规划,以使工程项目的实施成为一种可靠安全的目标控制机制。它通过对工程项目实施的所有环节的全过程进行调查、分析、建议和咨询,提出对工程项目实施切实可行的建议方案,供工程项目的管理层决策参考。许多工程管理咨询公司均可以承担项目管理总承包，从而为业主提高专业的工程管理服务。项目总承包（Turnkey Projects，交钥匙工程），最早起源于美国，是指业主委托一个来负责整个工程项目, 承包商对设计、采购、施工等全部工作。在交钥匙时，承包商必须向业主提供一个设施配备完整、可以运行投产的项目。合同一般采用固定总价方式，只有在某些特定风险出现时才可以调整，承包商要承担较大的经济风险。
第三章 生物制药工程项目质量管理研究.................................................................18
3.1 工程质量对产品质量的影响 ...........................................................................18
3.2 国际生物制药工程项目质量管理规范 ..........................................................20
3.3 工程项目质量风险管理及方法 .......................................................................22
3.3.1 工程项目风险管理与过程 ............................................................................22
3.3.2 生物制药工程项目质量的风险管理 ............................................................22
3.3.3 生物制药工程项目质量的风险管理方法 ....................................................23
3.4 生物制药工程项目质量管理 ...........................................................................26
3.5 国内外项目质量管理差异 ...............................................................................32
第四章 乙脑疫苗项目的质量管理.............................................................................34
4.1 乙脑疫苗工程项目的特点 ..............................................................................34
4.2 乙脑疫苗项目的质量管理 ...............................................................................35
4.2.1 乙脑疫苗项目的质量管理规划 ....................................................................35
4.2.2 用户需求 URS ...............................................................................................36
4.2.3 项目设计质量管理 .......................................................................................36
4.2.4 项目施工质量管理 .......................................................................................38
第五章 乙脑疫苗工程项目实施案例.........................................................................46
5.1 案例说明 ..........................................................................................................46
5.2 空调净化系统 HVAC 质量管理 .....................................................................46
5.2.1 空调净化系统 HVAC 背景 .........................................................................46
5.2.2 HVAC 有关质量标准 ....................................................................................47
5.2.3 用户需求 URS...............................................................................................48
5.2.4 空调净化系统 HVAC 设计 ..........................................................................49
5.2.5 HVAC 施工质量管理 ....................................................................................53
5.3 注射用水（WFI）分配系统质量管理............................................................57
5.4 偏差管理 ...........................................................................................................67
结论
通过乙脑疫苗工程项目中的两个典型系统的案例，着重介绍除了一般的工程项目质量管理方法以外的国际项目质量验证管理体系，较为详细地说明了该体系从用户需求 URS、设计、施工、试车到产品试生产全过程的质量管理方法的应用，尤其利用每个阶段已经批准的质量确认方案和偏差处理程序，对每个阶段的实施过程中严格执行和确认，对减少了质量管理的不可控性，降低了两个关键系统的质量风险，最大限度满足工程项目的质量需求，起到了决定性的作用。尽管项目组、大多数承包商、供应商开始并不熟悉该管理方法，但是各方抱着学习的态度，认真参加培训，都投入了大量资源。从实施的结果看，事实证明，该质量管理体系实施的结果是令人满意的，也培训了项目组、供应商和承包商。项目组有充分的信心相信，该工程项目的质量是满足 WHO 预认证质量要求的，该质量管理体系对其它生物制药工程项目具有较大的参考价值。本项目是典型的国家生物制药产业化示范工程项目，本文的应用研究对其它生物制药工程项目也具有较大的参考价值。虽然本文论述的生物制药工程项目质量管理与质量风险控制的方法，在乙脑疫苗项目中得到成功应用，满足了 WHO 预认证的要求，但企业也投入了大量资源。在一般生物制药工程项目中如何借鉴本办法且节约资源的问题，还需进行针对性的研究和实践。