第一章竞蔚子化学成分及其生物活性的研究
第一节植物研究概况
1.1植物简介
益母草为草本，一年或二年生，高60-100cm。基直立且呈四棱形，上有微毛。叶对生；叶形多种；叶柄长0.5-8cm。一年生的益母草的基生叶具长柄，圆形叶片，直径4-8cm，5-9浅裂；莲巾部叶有短柄，3全裂。花冠唇形，淡红色或紫红色，长9-12inm，外面被柔毛，小坚果褐色，三棱形，先端较宽而平截，基部楔形，长2-2.5mm，直径约1.5mm。花期6-9月，果期7-10月[3]。宪蔚子是一味传统中药，它又叫：苦草子、小胡麻、三角胡麻、益母草子。其性状特征为：呈三棱形，长2?3mm,宽约1.5mm。表面灰棕色至灰褐色，有深色斑点，一端稍宽，平截状，一端渐窄而纯尖。果皮薄，子叶类白色，富油性。无臭，味苦。该品粉末黄棕色至深棕色。中药所用的竞蔚子有两种炮制方法。1.竞蔚子：取原药材，除去杂质，洗净，干燥；它味辛、苦，性微寒。具有活血调经、清肝明目的功能。用于目赤肿痛或目生籍膜。2.炒晃菌子：晃蔚子，洗净，置预热炒制容器内，用文火加热，炒至微隆起，颜色加深，逸出香气时，瞭凉。炒后易于粉碎和煎出成分。用于经闭，月经不调，痛经等[3]。
1.2同属植物化学成分研究概况
全世界范围内，益母草属(Zeom/ms)约含有20个种，但是前人只对其中的5 个禾中，SP： L. cardiac, L. persicus, L. sibiricus, L. japonicas (L. heterophyllus),及L. marrubiastrum进行了植物化学的研究。其中从前四种植物中分离得到了- -系列的半日花惊型二蔽，而中没发现这类二蔽，只分离到松香焼和克罗烧型二蔽[4].
1.2.1,半日花焼型二蔽(Labdane diterpenoids)
二蔽(diterpenoids)可定义为一大类的以20个碳原子为骨架，绝大多数源于前体物墟牛儿基樾牛儿基焦憐酸(GGPP)且通式为(C5H8)4的天然异戊二炼类有机化合物。根据所含的环的数目，将二蔽分成六大类：非环二蔽(acyclicditerpenoid),单环二ii!5(monocyclic diterpenoid),双环二蔽(bicyclic diterpenoid),三环二蔽,四环二(tetracyclic diterpenoid),大环二说”每类再由结构的差异分为亚类。半日花院型二蔽(labdane diterpenoids)及对俠-半日花院型二蔽(Fig.2.1.)属于双环二蔽。它是最大的一类二砲，包括去甲，次裂和重排化合物，共约840个。在生物合成上，其他的多种双环二砲都可以认为是基于半日花烧型二蔽的进一步生物合成产物。这类化合物的C-5，C-9, C-10的取代基取向都相反，因此A，B环为反式稠合；外，在所有已知化合物中，都具有双键A8(i7)，8-0，或其邻位碳含氧[5]。
第三节实验部分
3.1仪器和试剂
旋光采用Perkin-Elmer341旋光仪测定；紫外光谱采用Libra535紫外可见分光光度计测定；红外采用Thermo Nicolet NEXUS670 FT-IR型红外分光光度计测定(KB 压片法测定)；ID 和 2DNMR 采用 Bmker AM 500 Advanee DRX-500 核磁共振分析仪测定，以TMS或残留箫代试剂作为内标；高分辨和低分辨ESI质谱采用 Bruker Daltonics micrOTOF-Q II 或 Bmker Esquire 3000 plus 质谱仪测定；半制备 HPLC 系统采用 Goldl26 gradient HPLC 粟，Beckman Coulter system Gold508自动进样器，166单波长及168双波长UV检测器，Sedex75或80型(SEDERE，France) evaporative light-seatteringdeteetor (ELSD)检测器，以及色谱柱 YMC-Pack ODS-A column (250x10 mm, dp 5 /mi)。溶剂为色谱纯（江苏汉邦公司）。柱层析采用桂胶(200-300目，青岛亿基达有限公司)；MCI树脂采用CHp20p, 75-150 ^101(日本三菱化工有限公司）；Sephadex LH-20凝胶采用GEHealthcare Bio-Sciences AB (Sweden)为填料；薄层层析娃胶GF254;预制板米用山东烟台康必诺公司，有机溶剂由中国医药集团上海化学试剂公司提供，分析纯。
第二章黄毛耳草化学成分及生物活性的研究
第一节植物研究概况
1.1黄毛耳草植物简介
黄毛耳草（//e办(Palib.) Merr.)属于茜草科(Rubiaceae)耳草属（//e办o/z；?)多年生草本植物。茜草科是双子叶植物纲龙胆目植物。有600多属，10000种以上，中国大约有80属500余种，多数分布在南方，北部极少。我国茜草科主要的属有水团花属(Adina)、粗叶木属[Lasianthus)，耳草属(Hedyotis),乌U树属(Tai-mna)等。该科有很多植物具有重要的经济价值，有的可以入药，如：金鸡纳属（C/?d20?a)的奎宁，又名金鸡纳霜，是一种喹啉类生物碱，它是一种很有名的抗症药；如头九节属[Cephaelis、的吐根，可以做糖装催吐剂；儿茶钩藤(Uncaria gambir)可以用于提取棕儿茶，可用于收湿敛拖，止血定痛，淸热化疲；除此之外，有的该科植物可作为食品，如咖啡属(Coffea)的咖啡；有的可作为染料，如普通茜草(Rubia tinctonim),即染料茜草的根部提取红色染料（茜素)，二十字草的根也含有红色染料；在茜草科里有多种属的植物亦或极具有观赏性，如栀子属(Garcknid)，龙船花属(Jxora)，长柱花属{Crucianella),彖斯顿花属(Jloustonici)等。黄毛耳草又名敷地两耳草、地坎风、石打穿、铜眼狮、地坎风、铺地蜈松，一般生长于路边、矿地、溪边、山坡。分布江西、安徽、江苏、浙江、福建、广东、广西等地。全株均被有黄绿色细长柔毛，因而得名。多年生草本，常呈铺散葡葡状，莲具角棱，纤弱，节上有须根。叶对生，具短柄；叶片卵形至长圆状披针形或椭圆形，长1-2.5厘米，宽6-12毫米。黄毛耳草的花数朵藤生于叶腋；花柄长2-3毫米，萼筒漏斗形，4裂；花冠漏斗形，长5-6毫米。蒴果，扁球形，长和宽均约2毫米，室背幵裂；萼片宿存。种子黑棕色，细小。
第三章丁公藤化学成分的研究......... 67
第一节.植物研究情况......... 67
第二节结果与讨论......... 70
第三节实验部分......... 71
第四节参考文献......... 72
第四章光萼台中荚速化学成分......... 74
第一节植物研究概况......... 74
第二节结构与讨论......... 78
第三节实验部分.........82
第四节参考文献.........83
第五章菹草化学成分及其生物活......... 84
第一节眼子菜属植物研究概况......... 84
第二节结果与讨论......... 92
第三节实验部分......... 98
第四节参考文献......... 100
结论
根据最新统计数据，在1981到2010年这三十年间由FDA批准的药物中，有71%的药物与天然产物密切相关[1]。这一数据有力的说明了天然药物化学在新药研发中的重大作用。在这些药物中，抗肿瘤药物是其中的热点。由于恶性肿瘤（又称癌症）对人类生命和健康旳严重威胁性和目前我国自主创新药物研发形势的严峻性，新型抗肿瘤药物（多IB点）的研发可谓迫在眉睫。源于中药或药用植物的天然产物是研发新型抗肿瘤药物的重要源泉，也是当前我国创新药物研发的一个重要方向和主要特色之一。近年来，本课题组致力于从天然产物中寻找具有抗肿瘤活性的先导化合物。我们收集了上千种巾（草）药，对其中500多种利用高通量天然产物化学技术和常规提取分离方法进行了化合物/组分建库工作，并对其中部分中（草）药和药用植物的有效成分进行了研究，分离鉴定了一系列不同结构类型的新活性次生代谢产物。同时，对所分离得到的小分子化合物进行了广泛的抗肿瘤活性蹄选，并对部分活性化合物展开了进一步的作用机制研究[2]。
作为课题组工作的一部分，本论文立足于从天然产物中寻找包括具有抗肿瘤等活性的化合物，对3种传统中药（竟蔚子、黄毛耳草和丁公藤）和3种植物（光萼台中荚速、菹草和大红钓钟柳）进行化学成分研究，共分离得到了 79个次生代谢产物，其中新化合物13个，包括降28位碳的齐墩果焼型三蔽(1.1-1.6)、留醇-2'-乙酸氨基-2'-脱氧-P-D-葡萄糖苷（1.12-1.15)、异海松院型二蔽(5.1)以及C-3、C-8形成氧桥的环稀醚蔽（4.1，4.2)。尤其值得一提的是，其中带有苯丙酰取代基的降28位碳齐壤果综型三蔽和C-3、C-8形成氧桥的环稀醚砲类均为结构稀少的小分子化合物。
参考文献
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[2]熊娟，叶淼，祝静静，吴世标，李序文，苏静静，杨国励，夏钢，胡金锋*，几种药用植物抗肿瘤活性成分的研究。第九届全国天然有机化学学术研讨会；2012, 11，海口，中国。
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