第一章以寻找先导化合物为目的的天然产物研究
第一节天然产物研究的重要意义
人类发展和进化的历史同时也是与疾病相抗争的历史。药物是人类对抗疾病的有力武器。医药产业历来是世界经济强国竞争的焦点，许多国家都把建立医药品工业视为国家强盛的一个象征。2001年全球医药市场销售额为3930亿美元，2008年几乎增长一倍，达到了 7730亿美元(见表1-1)。医药工业在许多国家己经成为国民经济中的第四大创利产业，己明显优于电讯业和计算机产业。尽管人类利用现有的药物已经治疗了许多疾病，但是迄今为止近三分之一的疾病，如肿瘤、义滋病、心脑血管疾病、糖尿病等严重威胁着人类生命与健康的疾病，仍没有十分理想的预防和治疗药物。随着不断出现的新疾病及人类对现有药物耐药性不断增强，新药研发成为了人类所要而对的长期而重要任务。发现和寻找药物始终是人类科学研究重要内容。
事实证明，即使在全球经济处于持续低迷时期，制药企业用于新药研发的投入仍然有不低于16%的年增长率新药研发（drug research and development，新药R&D) —般分为研究和幵发两个阶段。新药研究过程包含祀标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优化四个重要环节。在前期研究成功基础上的新药开发过程属于程序性工作，包括临床I、11、III期研究，专利申请和注册，获准上市销售和上市后的观察验证。可见研究是开发的重要甚础，也足新药创制的基石。而新药研究成功的关键在于先导化合物的确定。因此，药物发现的狭义定义仅包括基础研究和可行性分析涉及的先导化合物发现过裡。
先导化合物（leadingcompound)，足指通过各种途径和方法得到的來种卞物活性或药理活性的化合物。先异化合物不-定是药物，似它是药物设计卞研究的对象。先导化合物的发现是整个药物研发过程的关键步骤，是创新药物幵发先导化合物首先要解决的问题足必须获人股的化合物。先出合物上要从以下途径获得：①从自然界中存在的祖物、动物以及微生物小提取的具存-定屯物活性的天然产物；②通过组合化学合成的化合物，常以化介物纽斤库的形式提供；③各研究机构合成枳累的库存化合物。
第二节现代天然产物研究所面临的挑战
其优点是步骤有限，操作相对简单，能够在短时间内合成大量的化合物。一个研究小组，一周内就能合成1400万个化合物，这样高的效率是包括天然产物研究与开发在内的所有其它方法都无法比拟的巨大优势。由于传统天然产物的发现难以满足高通量蹄选对大量化合物的需求，科学家们一度将注意力转移到合成大规模化合物库，使组合化学得到迅猛发展，导致天然产物研究滑入低谷。上个世纪末，随着以组合化学为基础的高通量蹄选技术的兴起，世界各大制药公司更是纷纷削减了对天然药物的研发和投资力度。但事实是，以组合化学为基础的高通量蹄选虽然在上个世纪90年代呼声很高，其结果却并没能像人们所期待的那样提供大量的候选药物，截至今，通过高通量蹄选开发并成功上市的药物仅有一种。而这也是导致新药研发产率下降的其中一个原因，2007年美国仅有20种药物通过检验，而这个数字在1981至2005年间每年平均为40个左右。
第二章菊状千里光化学成分研究
第一节研究背景及意义
千里光属植物研究进展千里光属隶属于菊科(Compositae)千里光族(Senecioneae Cass.)千里光亚族(Subtribe Senecionineae)，是本族中最大的属。本属约1500种，除南极洲外遍布于全世界。包括多年生草本植物、灌木、藤本植物以及乔木。该属植物在我国有近200种，主要分布于西藏南部、云南、四川东南部及西南部、贵州、湖北西南部及湖南北部。千里光属中很多植物的根、莲、叶、花在我国长期入药，具有清热解毒、杀虫、明目、抗菌消炎的作用。如千里光在民间用药历史悠久，早在《本草纲目》中便有记载：千里光主治天下疫气结黄，瘴症盛毒。民间更是有俗该语：有人识得千里光，全家一世不生拖。现代医药研究表明千里光属植物具有显著的抗菌作用、抗滴虫作用，以及较好的抗癌活性，但由于该属植物中普遍含有肝毒成分，其临床应用受到一定限制。王秀坤等对采自广西、湖北、江苏、浙江、四川和河南的千里光进行急性毒性试验，发现不同产地的千里光存在很大毒性差异，因此在临床应用千里光和生产含千里光的中成药时，其产地也极为重要。
对千里光属植物的化学成分研究表明，该属主要二级代谢产物包括生物碱类化合物、蔽类化合物、挥发油类化合物、黄酮类化合物、酸酸类化合物、香豆素类化合物等。其中生物碱类以卩比咯里西淀类生物碱(PAs)为主，PAs是目前己知的最重要的植物肝毒性成分，不饱和耻P各里西唆类生物碱对动物和人具有明显的肝脏毒性。以研究千里光属植物药用价值为目的的化学成分研究，一直以来都是国内外学者广泛研究的课题。兰州大学胡金锋博士和费冬青博士分别在其博士论文中对1907-1992年和1993-2007年千里光属植物中分离得到的化合物进行了详细的综述。中央民族大学卢鹏也在其硕士论文中对2008年之前千光机物研究进展进行了综述。本文对2009-2011年千光属植物化学成分研究进展调查，发现近年来本属发现的化合物仍以生物碱和砲类化合物为主。
第二章 菊状千里光化学成分研究................................... 13-49
第一节 研究背景及意义 究..................................13-23
一、千里光属植物研究进展究.................................. 13-20
二、菊状千里光的研究概况究.................................. 20-22
三、本研究的目的和意义 究..................................22-23
第二节 实验部分究.................................. 23-49
一、材料与方法究.................................. 23-26
二、实验结果 究..................................26-48
三、实验结果讨论 究..................................48-49
结论
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由于新的疾病不断出现，以及人类对现有药物耐药性不断增强，新型药物研究开发一直是医学及相关领域的重要课题。而寻找先导化合物作为新药研发的基础，是决定新药创制成败的关键前期基础。己有事实证明，天然产物是先导化合物最重要的来源，目前市场上25-50%的药物直接或间接来源于天然产物。由于植物在自然界中的物种丰富性，植物来源天然产物研发对创制新药具有重要意义。
菊状千里光QSenecio laetus Edgew.)为菊科(Compositae)千里光属多年生草本植物，具有活血消肿、清热解毒等功效，主治跌打损伤、瘀积肿痛、疮痈肿疡、乳腺炎等，是民间常用草药。本论文对采自贵州宽阔水自然保护区的菊状千里光全草进行了化学成分研究。