本文是一篇医学论文，本研究开发的分类决策树图、模型列线图、累积活产率计算软件为临床决策和个性化治疗提供了依据，还可辅助临床医生帮助患者改善心理预期，提升治疗依从性。
1材料
1.1研究对象
本研究数据集收集自2019年01月至2022年12月在西北妇女儿童医院生殖医学中心进行PGT-A治疗的325对夫妇共354个周期临床资料。
1.1.1纳入标准
(1)接受PGT-A助孕治疗（高龄女性，复发性流产，反复种植失败，既往不良孕产史，染色体数目异常或性染色体嵌合比例高）
(2)患者年龄18-45岁，无BMI或AMH水平限制；
(3)至少获得一个可活检囊胚。
1.1.2排除标准
(1)夫妇中至少有一方染色体结构异常者；
(2)有子宫畸形或卵巢手术史者；
(3)因单基因疾病（PGT-M）或结构重排（PGT-SR）接受PGT者；
(4)女方患有易栓症及系统性红斑狼疮，抗磷脂综合征等免疫功能紊乱相关因素者；
(5)接受供精者；(6)冻胚复苏后行胚胎植入前遗传学检测者。
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2方法
2.1治疗方法
2.1.1控制性超促排卵
卵巢刺激方案和触发剂人绒毛膜促性腺激素遵循标准本中心临床实践。通过评估卵巢储备功能，包括窦卵泡数、基础卵泡刺激素和抗苗勒管激素，选择使用促性腺激素释放激素（Gonadotropin-Releasing Hormone，GnRH）拮抗剂或激动剂方案，超长方案等进行卵巢刺激。在少数情况下，实施其他方案，包括PPOS（Progestin-Primed Ovarian Stimulation）方案或微刺激方案。
GnRH拮抗剂方案：在月经周期第2天开始，以150-225 IU/天的剂量注射重组促卵泡激素（recombinant Follicle-Stimulating Hormone，rF SH，果纳芬，默克，意大利或普丽康，默沙东，美国）进行促性腺激素刺激。依据患者卵巢反应性，调整rF SH的剂量，最大剂量为450 IU/天。当优势卵泡超过12-14 mm时，添加250 mg的GnRH拮抗剂（思则凯，雪兰诺，瑞士）。
GnRH激动剂长方案：患者在上一月经周期的黄体中期，通常为月经第21天或排卵后1周开始皮下注射0.05-0.1 mg的GnRH激动剂（曲普瑞林，益普生，法国）进行降调节。连续用药14天—20天，达到降调节标准后开始进行促性腺激素刺激，依据B超和性激素结果，灵活调整促排卵用药剂量和种类。当3个及以上卵泡达到17 mm时，卵泡发育成熟后，当晚皮下注射重组人绒毛膜促性腺激素扳机（recombinant human chorionic gonadotropin，rhCG，艾泽，默克雪兰诺，瑞士）。
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3结果
3.1研究人群
本研究数据收集自2019年01月至2022年12月在西北妇女儿童医院生殖医学中心进行的679个PGT-A治疗周期的临床资料。本研究纳入的354个周期均随访至少2年并已知冻融周期结局，其中269个周期因夫妻双方至少有一方染色体平衡异位、罗氏异位、倒位等结构异常排除；27个周期因双角子宫、纵膈子宫、单角伴残角子宫、卵巢畸胎瘤或子宫内膜异位囊肿剥除术后等子宫畸形或卵巢手术史者排除；23个周期因免疫功能障碍、抗磷脂综合征等排除；6个周期为常规IVF周期冻胚进行复苏后活检故排除。最终纳入325对夫妇共354个周期（定义为因一次控制性超促排卵产生并获得至少一个可活检囊胚的周期）。共对3448个成熟卵母细胞进行卵胞浆内单精子注射，对1276个胚胎进行了活检，获得687个整倍体胚胎。
累积活产率按同一次取卵周期获得的所有胚胎进行移植后，至少获得一次活产的周期数比总取卵周期数的比例。本研究中354个PGT-A周期在控制性超促排卵后均获得可活检囊胚，224个周期在移植后获得至少一次活产，累积活产率为63.28％。
每对夫妇的累积活产率按一对夫妇在研究期间完成一个或多个取卵周期所有胚胎移植（包括新鲜及冻融移植）后，至少获得一次活产的夫妇数占纳入研究夫妇总数的比例。本研究共325对夫妇进行PGT-A治疗。其中300对夫妇只进行1次PGT-A周期治疗，211对夫妇获得活产；22对夫妇进行了2次PGT-A周期治疗11对夫妇获得活产；2对夫妇进行了3次PGT-A周期治疗均获得活产；1对夫妇进行了4次PGT-A周期治疗未获得活产。最终共224对夫妇获得活产，每对夫妇的累积活产率70.44％。
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3.2初始变量分析
3.2.1影响PGT-A周期累积活产率的单因素分析
采用独立性工作相关结构的GEE模型对可能影响累积活产率的变量进行单因素分析见表3-3。多个变量与CLBR显著相关：女性和男性年龄、不孕年限、既往IVF次数，基础FSH、HCG日P等与CLBR呈负相关（P＜0.05）。AMH水平、AFC数量、引产次数、HCG日E2、HCG日子宫内膜厚度、获卵数、MII数、2PN数、可用胚胎数、优胚数、囊胚数、活检胚胎数、整倍体胚胎数等与CLBR呈正相关（P＜0.05）。在PGT-A指征中，与RIF相比，RSA（OR=19.50，P=0.0063）、不良孕产史（OR=15.97，P=0.0111）和染色体异常（OR=23.04，P=0.004）患者的CLBR明显升高。
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3 结果 ......................................... 22
3.1 研究人群 ................................. 22
3.2 初始变量分析 ..................................... 26
3.3 选择预测模型 ........................... 33
4 讨论 .................................... 40
4.1 影响PGT-A周期累积活产率关键变量分析 ............................... 41
4.2 模型总结 .............................. 43
4.3 本研究的创新性 ...................... 44
结论 ........................ 47
4讨论
4.1影响PGT-A周期累积活产率关键变量分析
我们模型表明，整倍体胚胎数和胚胎整倍体率是累积活产率的重要预测因子。整倍体胚胎是染色体正常的胚胎，其生成是胚胎成功植入、妊娠维持和健康出生的关键因素。胚胎的遗传完整性是影响活产率的核心因素，整倍体率的降低与胚胎植入失败、流产以及胚胎发育异常密切相关。通过PGT-A筛选整倍体胚胎，可以提高胚胎移植的成功率，减少流产风险[73]。整倍体胚胎数量是获得活产的基础，胚胎整倍体率越高，说明该患者胚胎的整体质量良好，更加体现出获得活产的潜力。
子宫内膜厚度是衡量子宫内膜容受性的重要指标之一，内膜厚度在一定程度上反映了子宫内膜的发育情况和对胚胎的接纳能力。有研究发现HCG触发日的内膜厚度≤7.8mm是单胎早产的独立预测因子，而内膜厚度在8mm以上则与较高的活产率相关[74]。本研究亦持相同观点，本研究中HCG日子宫内膜厚度在活产组显著高于未活产组，P值为0.007，广义估计方程单因素分析中HCG日子宫内膜厚度与CLBR呈正相关（OR=1.14，P=0.0198），ROC曲线截断值为8.35mm，平滑曲线拟合的最佳值范围8mm—12mm与符合临床实践。HCG日是促排卵治疗中的关键时间节点，此时的内膜厚度可以反映在促排卵过程中子宫内膜的发育情况。如果HCG日时内膜厚度较薄，可能意味着子宫内膜发育不良，无法为胚胎提供良好的着床环境，从而降低活产率[75]。
医学论文参考
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结论
1.胚胎整倍性与子宫内膜厚度是影响PGT-A周期活产结局的核心因素。整倍体率，整倍体胚胎数，PGT-A指征，HCG日子宫内膜厚度，HCG日P值，HCG日LH值，既往异位妊娠次数，女性BMI，AMH，女性年龄是预测PGT-A周期累积活产率的关键因素。
2.根据上述影响因素，构建PGT-A周期治疗前分类决策树模型和PGT-A周期治疗后的多变量logistic回归模型，在训练集和验证集均显示模型具备优异的判别能力，较高的预测准确率和灵敏度。
3.依据上述模型开发的分类决策树图、模型列线图、累积活产率计算软件为临床决策和个性化治疗提供了依据，还可辅助临床医生帮助患者改善心理预期，提升治疗依从性。
参考文献（略）