本文是一篇医学论文，本研究中肿瘤患者空腹血糖异常的占比相较于对照组升高。Omentin-1对血糖有调控机制，但详细机理还不清楚，可以推测出它在大网膜脂肪组织中，利用胰岛素受体底物途径来进行，或者是对脂肪细胞丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Akt）的磷酸化进行强化，从而对胰岛素的灵敏度进行改善，让脂肪细胞对葡萄糖的摄入得到提升，从而将血糖水平降到最低[33]，然而，在癌症病人中，Omentin-1的表达量降低，引起高血糖，增加癌症的危险。
第1章 临床研究
1.1 对象与方法
1.1.1 研究对象
选取2016.12~2022.12于华北理工大学附属医院住院并行子宫内膜癌全面分期手术治疗的患者40例为病例组，选择同期于我院住院，因子宫肌瘤、子宫腺肌病或其他妇科疾病需行诊刮术，并且经我院病理证实为正常增生期子宫内膜的患者40例为对照组。本研究经医院伦理委员会讨论后获得了准许，所有参与研究的患者和家属均知情了解并签署了知情同意书。
1）纳入标准
（1）均经病理确诊。 （2）均未发现其他肿瘤，且取标本前均未接受过化疗、放疗及手术治疗。 （3）临床资料完整。 2）排除标准 （1）既往合并有消化道肿瘤、泌尿系统肿瘤等其他类型恶性肿瘤。 （2）入院前行放疗、化疗及内分泌治疗等其它新辅助治疗的患者。 （3）伴有肝肾功能异常、甲状腺疾病以及口服某些药物如雌激素、避孕药、糖皮质激素等。 （4）临床一般资料和病理结果不完整的患者。
3）病例选择程序
通过华北理工大学附属医院信息管理系统检索在2016.12~2022.12期间入住妇产科，依据纳入标准和排除标准筛选符合条件的研究对象纳入研究。
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1.2 结果
1.2.1 Omentin-1、Her-2与子宫内膜样癌发病的关系
1）两组患者临床特征比较
（1）基本信息比较：通过病例组与对照组的一般临床资料比较，结果显示，病例组的年龄高于对照组，组间差异具有统计学意义（P<0.05）；两组患者的身高差异比较无统计学意义（P>0.05），详见表1。
医学论文参考
（2）首发症状比较：通过病例组与对照组首发症状比较，结果显示，两组患者在是否阴道出血和绝经这两个方面的构成比比较不具有统计学意义（P>0.05），详见表2。
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1.3 讨论
子宫内膜癌在全球范围内是一种最普遍的妇科肿瘤。与其发病有关的风险因素包括：长期雌激素刺激，糖脂代谢异常，月经初潮时间早，不孕，绝经时间延后，高龄等。最近几年，生活水准上升以及生活习惯发生改变，中国的子宫内膜癌的发病风险逐年增加，由于子宫内膜样癌是子宫内膜癌中最常见的病理类型，所以得到了更多的关注[1]。随着肿瘤发病率的增加，明确子宫内膜样癌的发生及进展风险变得尤为重要，除了上述的风险因素之外，EC的形成和进展也可以与原癌基因活化和抑癌基因的丧失或损伤等相关，由于遗传物质的改变，造成了与细胞增生有关的蛋白过表达的现象，所以在进行免疫组化检查时，其结果常表现为ER和PR的改变。为了探究新的肿瘤因子以协助诊断，选择Her-2，Omentin-1这两种肿瘤因子为研究对象，通过病例对照分析，探讨它们与子宫内膜样癌发病及其病理特征的关系。
1.3.1 子宫内膜样癌的一般特征
在本次研究的单因素分析中，发现在病例组中，年龄、血HDL水平、血TG水平与空腹血糖水平高于对照组，病例组中患有高血压、糖尿病等代谢相关疾病的比例都要比对照组更高，同时，在病例组患者中，肥胖的占比也高于对照组，两者之间都有显著差异。
Hag-Yahia等[16]的研究显示，子宫内膜癌的发生峰值在50~59岁之间，而在我国的平均发生时间为55岁。本次病例组患者的平均年龄是53.85岁，这一点与上述观点一致。由此可以推测围绝经期的妇女中，年龄是一个重要的危险因素，随着妇女年龄的增加，患子宫内膜样癌的风险上升。病例组中血脂异常的占比高于对照组，血脂代谢异常可引起体内性激素水平异常。血HDL与肿瘤的关系非线性相关，受到年龄、肿瘤类型、疾病阶段等诸多因素影响[17]。癌细胞为满足其生长需求，对脂质和胆固醇的需求很高，HDL拥有降低血脂等功能，推测血HDL升高，可以从某些方面抑制肿瘤细胞摄取营养物质，进而抑制肿瘤生长。有研究显示[18]，高TG可导致脂肪堆积，并增加芳香化酶产率，从而提高体内的E2水平，且二者在生理上是相关的。空腹血糖升高可加重子宫内膜样癌发生的风险，推测长期高血糖状态可诱导胰岛素抵抗发生，促进子宫内膜样癌发病[2]。
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1.3.3 Omentin-1在子宫内膜样癌中的表达及其意义
在2003年，Rong-Ze等[33]发现了一种能够被称作Omentin-1的基因序列，该基因在人体脂肪组织中具有特异性表达。因为它与人类intelectin基因完全同源，所以它也被称为intelectin-1，它含有313个氨基酸，除脂肪细胞外，也可以在其它的组织中进行表达，如消化或生殖系统中。Omentin-1是一种肥胖相关的基因，它参与到营养物质代谢、骨代谢、炎症反应等多种生理活动中，在多种疾病的发生发展中起着重要作用[34]。经调查证明，Omentin-1具有抑制炎症、稳定血糖、预防心血管疾病等功能，它已经作为一种保护因子而受到了人们的重视[30]。其与消化道肿瘤、女性生殖系统肿瘤、泌尿系统肿瘤等密切相关[35]。Omentin-1可调控PI3K/PKB等多条信号途径。但是，Omentin-1在不同体系的肿瘤中的表达量有很大的差别。因此，它有可能在各种类型的癌症细胞中，利用对各种信号传导途径的影响，来调控癌症细胞的增生与凋亡，并对肿瘤新生血管的产生影响，从而对癌症的发生发展产生推动或阻碍的效果[36]。
在本研究的单因素分析中，子宫内膜样癌患者中肿瘤组织的Omentin-1阳性比例低于正常组织。经Logistic回归分析发现，Omentin-1的阳性表达与肿瘤直径大小及肿瘤浸润深度呈负相关。可以推断肿瘤组织直径增大、肿瘤浸润深度深，导致Omentin-1阳性表达降低。这与姚兰[37]等研究结果相吻合。已有文献报道，Omentin-1的高水平表达与肥胖，糖尿病，胰岛素抵抗，TNFα，IL-6等的高水平存在显著的负相关[5,38]。肿瘤患者中代谢相关疾病的构成比较高，机体处于慢性炎症的状态，免疫功能与癌症发生、发展密切相关[39]。在Omentin-1存在的情况下，通过抑制核因子-κB（Nuclear factor kappa-B，NF-κB）信号通路直接发挥抗炎细胞因子的作用。也可以通过与脂联素受体1（Adipor1）结合，影响NF-κB的核转位和转录激活，间接起到抗炎的作用[40]。本研究中，子宫内膜样癌患者的Omentin-1阳性比例降低，对抗慢性炎症的效果减弱。慢性炎症影响肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages，TME），从而促进EC的生长、侵袭和血管生成[41]。
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1.2 结果 ................................ 6
1.2.1 Omentin-1、Her-2 与子宫内膜样癌发病的关系 ..................... 6
1.2.2 Omentin-1、Her-2 与子宫内膜样癌病理特征的关系 ........... 10
1.3 讨论 .................... 13
1.3.1 子宫内膜样癌的一般特征 .......................... 14
1.3.2 Her-2 在子宫内膜样癌中的表达及其意义 ............................ 15
1.3.3 Omentin-1 在子宫内膜样癌中的表达及其意义 .................... 16
1.4 小结 ............................... 17
2.2 Her-2
2.2.1 Her-2结构与功能
1981年，Shih等[8]首先从神经母细胞瘤染色体中提取出Her-2/neu基因。Her-2/neu基因位于17q21号染色体上，其编码的受体蛋白相对分子质量为185 KD。人表皮生长因子受体-2（Her-2）属于表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor，EGFR）家族，属于一种跨膜蛋白，具有酪氨酸蛋白激酶活性[25]。另有其他3种家族成员，其中Her-2没有特定的配体，需要与该蛋白的其它蛋白结合，以异二联体的方式，活化EGFR，Her-3，Her-4等蛋白，并经过受体的磷酸化，活化其下游的信号转导途径[26]。
Her-2调控的细胞内多种细胞通路，其中PI3K/PKB途径最为重要，Her-2过表达还可激活NF-κB或其他通路，二者能够使细胞对抗机体的凋亡系统，可调控细胞的生长周期，如果在肿瘤细胞中被诱发，会对TNF-α产生抗性，从而使人体攻击肿瘤的能力下降，故Her-2与肿瘤的生存密切相关[9]。除此以外，Her-2的过表达还可以引发血管和淋巴管生长，使肿瘤浸润及转移的能力得到强化[10]。所以Her-2的表达被认为与侵袭性生物学行为和转移潜力有关[28]。Her-2蛋白是一种细胞肿瘤蛋白，它在胎儿发育的时候就会出现，在成人后，在正常组织中可以发现到很少的Her-2蛋白，因为其在正常细胞的增殖和分化中也发挥着关键作用，但在平时的时候，它是一种沉默的状态，它对细胞分化的调控在受到体内或体外的某种影响之后，它的结构或表达调整失调，进而被激发出了肿瘤转化的功能[27]。
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结论
Her-2与Omentin-1均与肿瘤发病有关，Her-2呈阳性表达时发生子宫内膜样癌风险高，Omentin-1呈阳性表达时发生子宫内膜样癌的风险低。Her-2表达呈阳性时，肿瘤患者更易表现为FIGO分期晚、肿瘤浸润深度深、存在淋巴转移。Omentin-1表达呈阳性时，肿瘤患者更易表现为肿瘤浸润深度浅、肿瘤直径小。由此可以推测Her-2与肿瘤较差的生物学行为相关，Omentin-1与抑制肿瘤的发生发展相关。
参考文献（略）