高三酰甘油血症患者血脂亚组分与内脏型肥胖指标相关性分析及其患者随访探讨

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论文字数:32522 论文编号:sb2023091914235751051 日期:2023-09-25 来源:硕博论文网

本文是一篇医学论文,本研究通过对该家系成员的长期随访,为该类人群通过控制TAG、肥胖和尿酸而降低心血管事件风险提供依据。
第二章 材料与方法
2.2 诊断标准
FHTG 家系诊断标准[57]:包括先证者在内,家系中至少有2个家系成员血清TAG ≥ 2.26 mmol/L,TC < 5.18 mmol/L,家族其他成员中无其他类型的高脂蛋白血症。
高尿酸血症诊断标准[58]:男性血清尿酸水平 > 420μmol/L(7.0 mg/dl),女性尿酸水平 > 360μmol/L(6.0 mg/dl)。
心、脑血管终点事件[59]:包括首发的脑血管事件、心绞痛、冠状动脉粥样硬化性心脏病、需要住院治疗的心衰、检查发现的血管狭窄(肾动脉、上下肢动脉及颈动脉)及CVD相关死亡。
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2.3 研究方法
选取1个FHTG家系作为研究对象,向该FHTG家系所有成员告知本研究的目的和方法,在征得家系成员及家属同意后,对该家系进行近10年随访(2013.8 ~ 2022.5),随访频率为每年一次。随访内容包括家系调查、实验室检查、体格检查及参与者的所有不良事件。本研究中家系调查资料收集方式通过临床医师对家系成员进行面对面询问并记录于家系调查表中,据此获得家系成员的性别、年龄、与先证者的关系、现病史、既往史、个人史、家族史等资料,并根据此调查结果绘制家系系谱图;实验室检查包括心电图检查和生化指标检测;体格检查包括测量身高、体重、腰围、臀围、血压等;心脑血管终点事件发生由参与本研究工作的临床医师认定。
生化指标检测:提前告知家系成员抽血具体时间,抽血前一晚清淡饮食,勿吃甜食,勿饮酒,空腹12 h后(检测前一晚8点开始进食晚餐,次日早晨8点开始采集静脉血),正常喝水、适量,抽血当天早晨空腹,并避免剧烈运动。使用真空采血管静脉采集外周血。将不抗凝全血标本离心(3000 r/min离心5min)后进行生化项目检测,包括血脂全项、尿酸和血糖等检测。其中血脂检测指标包括TC、TAG、HDL-C、LDL-C、载脂蛋白AⅠ(apolipoprotein AⅠ,apo AⅠ)、载脂蛋白B(apolipoprotein B,apo B)、脂蛋白a[lipoprotein (a),Lp (a)]。LDL-C、HDL-C的检测使用美国Beckman Coulter公司配套原装试剂,TC、TAG、apo AⅠ、apo B和Lp (a)的检测使用北京九强生物技术有限公司测定试剂盒;尿酸、血糖的检测采用使用北京九强生物技术有限公司测定试剂盒,以上项目均采用Beckman Coulter AU5821检测完成。
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第三章 结果
3.1 家系系谱图
根据临床资料绘制FHTG家系系谱图,见图3-1。该家系中共有3代13人纳入本次研究,对照组:Ⅱ1、Ⅱ2、Ⅱ3、Ⅱ6、Ⅱ8、Ⅱ10;高TAG组:Ⅰ2、Ⅱ5、Ⅱ7、Ⅱ9(先证者)、Ⅲ3、Ⅲ4、Ⅲ5,高TAG组中男女比例为6:1。先证者Ⅱ9,患FHTG 37年;先证者一代亲属Ⅰ2,患FHTG 39年;先证者二代亲属Ⅱ5,患FHTG 23年;先证者二代亲属Ⅱ7,患FHTG 25年;先证者三代亲属Ⅲ3,患FHTG 17年;先证者三代亲属Ⅲ4,患FHTG 14年;先证者三代亲属Ⅲ5,患FHTG 18年。该家系存在3代FHTG家族史,诊断年龄一代比一代早。家系中剩余的4位成员因本人不愿意参与本次研究、家在外地不方便进行随访等原因,不纳入本次研究。

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3.2 家系成员随访资料
本研究纳入的FHTG家系成员中,高TAG组身高、体质量、BMI、WC明显高于对照组(P = 0.022,P < 0.001,P = 0.001,P < 0.001),且2组间性别差异有统计学意义(P = 0.029),2组间年龄差异无统计学意义(P = 0.221)。高TAG组尿酸水平高于对照组(P = 0.002);临床常规血脂检测指标中,高TAG组TAG水平高于对照组(P = 0.002),高TAG组apo AⅠ、HDL-C水平均低于对照组(P = 0.004,P = 0.001),见表3-1。

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第三章 结果 .............................. 7
3.1 一般资料和临床特征 ............................. 7
3.1.1 对照组和病例组一般资料比较 ........................ 7
3.1.2 病例组内不同VAI和不同LAP水平的一般临床资料比较 ............... 8
第四章 讨论 ............................... 15
第五章 结论 .................... 18

5.1 主要结论 ...................................... 18
5.2 创新性、局限性及展望 ........................... 18 
第四章 讨论
4.1 FHTG家系成员10年随访研究

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通过对该家系成员10年随访,发现肥胖、高三酰甘油血症、高尿酸血症是该家系患者发病和严重程度的危险因素,家系中7名患者均有高三酰甘油血症、高尿酸血症,除Ⅱ7外,其余6名患者均有肥胖。从图3-4中可以看出从2013年至2022年的10年中,先证者母亲(Ⅰ2)和Ⅱ5的TAG水平整体呈下降趋势,有研究发现[60],在青年时期TAG呈上升趋势,随着年龄增长,TAG水平呈现下降趋势,此变化趋势可能与机体代谢有关,青壮年时期机体代谢旺盛,并且胰岛素、前列腺素等会促进TAG的合成,而随着年龄的增长,机体激素水平下降,致使TAG合成减少。Ⅱ7在随访10年期间TAG水平变化不大,主要与患者平时的运动锻炼及饮食习惯有关。Ⅱ9在随访10年期间TAG变化呈整体上升趋势。因此,从10年的TAG变化趋势可以看出患者TAG水平不仅和遗传因素有关,还与生活习惯、高血压、高尿酸血症、药物等因素密切相关。
本研究中家系患者心脑血管事件的危险因素有高三酰甘油血症、高血压、肥胖、高尿酸血症,并且已发生脑梗和两名患者危险因素暴露的比例高于其他患者。高尿酸血症已被确定为心血管疾病发生和进展、冠心病死亡率和全因死亡率的独立风险因素[61]。本研究结果显示高血压合并高三酰甘油血症比单纯高三酰甘油血症更能显著增加心脑血管风险事件的发生率。这些数据可以为鉴定高尿酸血症高危个体提供重要信息。该家系存在危险因素聚集现象,家系中7名患者均有TAG和高尿酸血症,除Ⅱ7外的6名患者均有肥胖,因此高三酰甘油血症患者伴有高血压、高尿酸血症和肥胖时,可能显著增加靶器官损害的风险。胰岛素抵抗在高血压和高尿酸血症之间的关系以及发生高三酰甘油血症的风险中起着潜在的关键作用,既往研究表明,胰岛素抵抗与血脂异常和高血压的病理生理特征部分重叠[61]。已发生脑梗的两位患者TAG水平虽呈现逐年下降趋势,但是水平仍然高于2.26 mmol/L,脑梗的发生可能是高血压、肥胖、高尿酸血症和TAG共同作用的结果,家系患者共同表现出高三酰甘油血症、肥胖、高尿酸血症组合的情况下,胰岛素抗性可能是高尿酸血症发展的共同途径。因此,家系中先证者及其他患者应尽早控制TAG水平及其他危险因素。高三酰甘油血症与肥胖、高尿酸的发病机制之间可能存在一些复杂的相互作用,值得进一步探讨。
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第五章 结论
5.1 主要结论
1. FHTG患者存在发生心、血管终点事件的风险,特别是合并高尿酸血症、肥胖等其他危险因素。
2. 除临床常用的TAG、HDL-C外,VLDL、VLDL3、LDL-P、小而密LDL、HDL2、HDL3有望成为FHTG诊断的靶标。
参考文献(略)


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