不同体质量指数对PCOS患者IVF/ICSI助孕结局影响的相关思考

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论文字数:23658 论文编号:sb2022041513274146296 日期:2022-05-08 来源:硕博论文网
本文是一篇医学论文,笔者认为冻融周期胚胎移植的 PCOS 患者中,肥胖的 PCOS 患者活产率低于超重和正常体重的 PCOS 患者。

1  材料和方法

1.1  研究资料
1.1.1  研究对象及临床资料
研究对象:回顾分析了  2017 年  1 月至  2019 年  12 月间来河南省人民医院生殖中心接受助孕治疗患者的临床资料,筛选出<35 岁的 PCOS 患者的治疗周期共 2484 个。
1.1.2  纳入与排除标准及分组
纳入标准:1)女方年龄<35 岁;2)严格按照诊断标准诊断为 PCOS 的患者。PCOS 诊断依据参照 2003 年 5 月欧洲人类生殖和胚胎学会(ESHER)及美国生殖医学会(ASRM)鹿特丹会议提出的 PCOS 诊断标准,具备下列 3 项中 2 项即应考虑诊断:(1)稀发排卵或不排卵;(2)临床或生化高雄激素表现;(3)超声显示多囊卵巢形态(PCOM):卵巢体积>10ml,一侧卵巢可见≥12 个直径 2~9mm 的卵泡;同时需要除外其他雄激素过多的疾病,如先天性肾上腺皮质增生征、柯兴综合征、卵巢或肾上腺肿瘤,及其他无排卵和卵巢多囊性改变的情况。
排除标准:1)女方合并子宫内膜异位症或子宫腺肌症的患者;2)女方合并高血压、高血糖及其它内分泌疾病的患者;3)女方 BMI<18.5kg/m2;4)女方既往有卵巢手术史等影响生育的疾病;5)男女双方任意一方合并有临床致病意义的染色体异常的患者。
最终筛选出符合条件的年轻 PCOS 患者的临床资料共 2484 个治疗周期,从 PCOS患者促排周期、新鲜周期胚胎移植、人工周期下的冻融周期胚胎移植三个方面对筛选出的资料进行分析。其中 PCOS 患者促排周期临床资料 1238 个周期,新鲜周期移植胚胎移植 390 个周期,人工周期下的冻融周期胚胎移植 1246 个周期。将助孕促排周期病例(A 组)、新鲜移植周期病例(B 组)及冻融移植周期病例(C 组)分别按照 BMI 值(中国成人超重和肥胖症预防与控制指南)各分为 3 组;正常体重组(18.5≤BMI<24.0 kg/m2 )(A1 组 647 例;B1 组 171 例;C1 组 522 例);超重组(24≤BMI<28.0 kg/m2)(A2 组 365例;B2 组 129 例;C2 组 437 例);肥胖组 BMI(BMI≥28.0 kg/m2)(A3 组 226 例;B3 组90 例;C3 组 287 例)。
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1.2  研究方法
1.2.1  临床资料收集 在开始进入  IVF-ET  治疗周期前,收集患者的基本信息:年龄、体重、身高、不孕年限、不孕类型、月经史、孕产史及既往病史等;所有患者于月经第 2-4 天测定基础性激素:黄体生成素  (LH);促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、催乳素(PRL)、雄激素(T);经阴道  B  超检查基础窦卵泡数目及卵巢情况。在进入  IVF-ET  治疗周期后收集患者促排卵情况及妊娠结局情况包括 Gn 用量及 Gn 的天数、HCG 日 P 值、HCG 日  E2 值、HCG 日内膜厚度、HCG 日大卵泡数、获卵数、2PN数、MII 数、因 OHSS 倾向取消周期数、移植当日内膜的厚度、临床妊娠周期数、流产周期数、早产周期数、活产周期数等。
1.2.2  控制性超促排与取卵
入组周期促排方案
早卵泡期长效长方案:月经第  2~4  日给予长效促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH-a,达菲林)  3.75 mg;肌内注射,用药  30~40 d  后卵巢达到降调节标准  (  内膜厚度  <5 mm;雌二醇  <50 ng/L,孕酮  <1 μg/L,双卵巢窦卵泡直径  3~5 mm)  时;给予基因重组卵泡刺激素  (FSH,果纳芬,75 IU/  支  )  或者尿促卵泡素  (  丽申宝,75 IU/ 支,)225~300 IU/d;在优势卵泡群直径达到  14 mm 左右或者促性腺激素  (Gn)  第 7~9 日最大卵泡直径  <10 mm 伴随  LH<1 IU/L  时;添加重组促黄体生成素  (rLH,乐芮,75 IU/ 支) 或者将等量  75~150 IU 的 FSH 替换为尿促性腺激素  ( 乐宝得,75 IU/  支  );当直径≥  18  mm  卵泡达到优势卵泡群  (  ≥  14  mm)40%~60%  时,给予人绒毛膜促性腺激素 (HCG,2000 IU/  支  )10 000 IU  扳机;扳机后  36~37 h  在 B 超指导下,经穿刺引导装置将取卵针通过阴道后穹窿达卵巢;通过连续吸引的负压装置吸取卵子;并立即在显微镜下将卵子移到含胚胎培养液的培养皿中;至 37℃的培养皿中培养[12]。
黄体中期短效长方案:月经规律患者排卵后  5  ~  7  天或月经不规律患者短效口服避孕药物剩余  5 ~  7 片时;给予短效  GnRH-a(  达必佳,0.1mg /支)  0.1mg  皮下注射进行垂体降调节;用药  16~  18  天后卵巢达到降调节标准(  同早卵泡期长效长方案) 时启动  Gn。Gn 品种包括基因重组  FSH (  果纳芬,75IU/支或者  450IU/支)  ;尿促卵泡素针(  丽申宝,75IU/支)  。根据患者的年龄;卵巢储备功能;体重指数及既往卵巢反应性确定启动  Gn  剂量  100  ~  300IU/d。优势卵泡群直径达到  13  ~  14mm  左右或  Gn 第  7  ~ 9 天最大卵泡小于  10mm  伴随  LH< 1IU/L  时;根据卵泡数添加 FSH 或等量替换 HMG  75  ~ 150IU/d,尿源性 HMG(  乐宝得,75IU/支)  或高纯 HMG(  贺美奇,75IU/支)  。综合考虑  Gn  天数;优势卵泡群直径;雌孕激素水平等情况决定扳机时机。给予人绒毛膜促性腺素针( HCG,2000IU/支)  ;或者基因重组  HCG(  艾泽,250μg /支) 4000~  10000IU  扳机。扳机后  36  ~  37h  在 B 超指导下,通过连续吸引的负压装置吸取卵子,并立即在显微镜下将卵子移到含胚胎培养液的培养皿中,至 37℃的培养皿中培养[13]。
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2  结果

2.1 PCOS 患者促排周期组(A 组)
2.1.1 A 组患者的基本资料
A 组患者的治疗周期根据 BMI 分为三组:正常体重组(A1 组)647 例;超重组(A2组)365 例;肥胖组 BMI(A3 组)226 例。三组患者的年龄比较差异无统计学意义(P >0.05)。A3 组的不孕年限大于另外两组,差异有统计学意义(P <0.05),其他两组间比较无统计学差异(P >0.05)。A3 组的基础 FSH 值明显低于 A1 组,差异有统计学差异(P <0.05)。三组间基础 LH 值比较均有统计学差异(P <0.05),A3 组的基础 LH 值明显低于另外两组。三组间的基础 T 值差异无统计学意义(P >0.05)。A3 组的 AFC 数多于 A1 组和 A2组,差异有统计学意义(P <0.05),其他两组间 AFC 比较无统计学差异(P >0.05)。A3组的 AMH 值低于 A1 组和 A2 组,差异有统计学意义(P <0.05),其他两组间 AMH 比较有统计学差异(P <0.05)。(详见表 2.1.1)
医学论文参考
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2.2 PCOS 患者新鲜周期胚胎移植组(B 组)
B 组患者的治疗周期根据 BMI 分为三组:正常体重组(B1 组)171 例;超重组(B2组)129 例;肥胖组 BMI(B3 组)90 例。三组患者的年龄、移植日内膜厚度、平均移植胚胎数相比较,差异无统计学意义(P >0.05)。B3 组患者的不孕年限大于另外两组,差异有统计学意义(P  <0.05),其他两组间比较无统计学差异(P  >0.05)。三组患者的胚胎种植率、临床妊娠率、异位妊娠率、多胎率、流产率、早产率以及活产率相比较,差异均无统计学意义(P >0.05)。(详见表 2.2)
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3  讨论 ..................................... 15
4  结论 ...................................... 23


3  讨论


PCOS 是目前我国妇产科疾病中最为普遍的一种内分泌系统性疾病。PCOS 贯穿女性的一生,它不仅直接影响女性的内分泌功能,而且还会导致其他对女性健康损害较大的远期并发症。PCOS 患者往往以不孕和月经不调就诊,PCOS 导致 20%-30%的患者不孕。由于 PCOS 是一个复杂的、多系统的内分泌代谢疾病。它以高雄激素血症和胰岛素抵抗为主要特征,从而引起了 PCOS 诊断标准上的诸多分歧和较大争议。中国专家提出女性月经稀发、闭经或不规则子宫出血是诊断的必须条件,同时基于代谢异常提出了PCOS 分型,为采取相应的临床干预提供依据。  PCOS 是发生在育龄期妇女中最常见的临床综合征。育龄期 PCOS 患者不孕症的治疗也是现代妇产科的热点及难点。针对中国的 PCOS 患者,中国诊疗指南提出:PCOS 患者应该以改善自己的生活方式为首选的基础治疗。尤其是针对那些合并超重或肥胖的 PCOS 患者,需要控制每日饮食,日常生活中多运动及其他行为的干预,能够有效的改善胰岛素抵抗预防其远期的并发症。 
虽然绝大部分 PCOS 患者经常规治疗后能够成功受孕,但部分 PCOS 患者仍无法自然受孕,其需要借助辅助生殖技术获得妊娠。PCOS 患者常见的临床表现为不孕、月经不调、肥胖、痤疮、多毛等。与单纯输卵管因素不孕患者相比,PCOS 患者往往有肥胖体型,虽然肥胖不是诊断 PCOS 的一个基本要求,但将近 50%的 PCOS 患者肥胖,有报道这一比例甚至高达 70%[1]。体质量指数是衡量一个人体型的常用指标。肥胖的 PCOS患者较同样 BMI 的非 PCOS 患者胰岛素抵抗更严重[2]。肥胖会对 PCOS 患者的生殖功能产生一定的影响,从而可能会影响到 PCOS 患者的妊娠结局,进而影响体外受精胚胎移植助孕结局。
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4  结论


1.BMI 的升高会影响促排卵反应,导致 Gn 用量增加,促排天数可有延长,获卵总数少。
2.新鲜周期胚胎移植患者中,不同 BMI 的 PCOS 患者活产率差异虽然未达到统计学意义,但随着 BMI 的增大,活产率有下降趋势。
3.冻融周期胚胎移植的 PCOS 患者中,肥胖的 PCOS 患者活产率低于超重和正常体重的 PCOS 患者。
4.肥胖对PCOS患者妊娠结局产生负面影响。
参考文献(略)


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