本文是一篇医学论文，本文研究表明 CDKN2A、ERBB2及TP53突变的患者对比野生型患者明显缩短了PFS。对于一线治疗耐药、手术失败或转移的胆管癌患者，阿帕替尼联合ICIs治疗可能作为一种新的治疗方式和策略，为晚期胆管癌患者带来更好的生存获益和疗效。
第2章 研究对象、方法及内容
2.1 研究对象
2.1.1 一般资料
本研究选取南昌大学第二附属医院肿瘤科和肝胆外科2018年6月至2022年6月期间确诊为胆管癌一线治疗后疾病进展40例患者为研究对象。男、女分别为24和16例。 年龄范围41-75岁，平均年龄（57.62±8.61）岁。根据治疗方案的不同分为两组：一组为联合治疗组，采用阿帕替尼联合ICIs治疗；另一组为化疗组，采用单纯化疗方案，每组各20例。本研究经过了南昌大学第二附属医院伦理委员会的审核和批准。
2.1.2纳入和排除标准
2.1.2.1纳入标准：
（1）年龄在41～75周岁； （2）诊断符合影像学或病理标准，并且经组织学或细胞学诊断的经一线化疗失败转移或复发性晚期胆管癌患者； （3）肝功能Child-Pugh分期A或B； （4）ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）评分0-1分； （5）有可测量的靶病灶，未经放射治疗或其他局部治疗； （6）自愿签署知情同意书； （7）依从性良好，能定期接受随访。
............................
2.2 治疗方案
联合治疗组患者治疗方案为ICIs联合抗甲磺酸阿帕替尼，主要治疗方案为静脉滴注卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、纳武利尤单抗，剂量为200mg，口服甲磺酸阿帕替尼250mg/日。每天一次。化疗组患者采用替吉奥或卡培他滨。以上治疗一个周期为21d，两周期(±7 d)对患者进行一次CT或者核磁检查，完善其影像资料，由两名及以上肿瘤医师对治疗情况及效果进行评价。同时行外周血CD3、CD4、CD8、NK细胞及肿瘤标志物检测，以评价肿瘤对治疗的反应情况。此外，每两周对患者的生命体征、血液常规项目如血常规、生化指标、凝血指标等进行检测，同时记录不良反应。当患者不良反应升级为3-4级时停ICIs，观察患者病情，恢复后酌情使用。
.............................
第3章 结果
3.1 联合治疗组和化疗组两组一般临床资料的比较
按照按纳入标准和排除标准最后收集南昌大学第二附属医院肿瘤科和肝胆外科2018年6月至2022年6月期间收治40例的晚期胆管癌患者临床资料，其中男、女分别为24和16例。 年龄范围41-75岁，平均年龄（56.32±8.43）岁。年龄＜65岁的患者有34例（85.00%），年龄≥65岁患者6例（15.00%），ECGO评分＜1患者35例（87.5%），ECGO 评分≥1 的患者有5例（12.5%）。肝内胆管细胞癌22例，肝门胆管细胞癌18例。所有患者均经过以经吉西他滨标准一线化疗后出现进展或不耐受。两组40例患者均出现肝脏转移（100.00%），有28例出现肺转移（70.00%），有23例出现腹腔淋巴结转移（57.50%）。各项临床基线资料两组比较具有可比性（p>0.05），具体见表3.1。
医学论文怎么写
.................................
3.2 两组患者临床治疗效果的比较
根据研究结果及RECIST 1.1标准评估，联合治疗组评价达到CR为0例，达到PR有3例，达到SD有16例患者，另有1例PD。ORR为15.00%，DCR为95.00%。化疗组评价达到CR为0例，达到PR的患者有0例，达到SD有15例，达到PD有5例，ORR为0.00%，DCR为75.00%。与对照组相比较，联合治疗组ORR和DCR显著升高（P<0.05），具体见表3.2。
医学论文参考
...............................
第3章 结果................................... 7
3.1 联合治疗组和化疗组两组一般临床资料的比较 .......................... 7
3.2 两组患者临床治疗效果的比较 .................................. 8
3.3 两组患者无进展生存期的比较 ............................... 8
第4章 讨论................................. 16
第5章 结论与展望 ............................ 20
第4章 讨论
医学论文参考
胆管癌患者大多数确诊是基本上都处于中晚期，因此治疗手段及疗效有限，手术切除是唯一有效治愈手段，但大多数患者由于无法早期诊断而失去手术的机会，因此一般都采用一线全身性化疗，但疗效及中位生存期均不理想，并且胆管癌就算在治疗期间也易发生肝内外转移，预后很差。
由于胆管癌对放疗不敏感，因此晚期胆管癌主要的治疗时段依然是全身性化疗。目前吉西他滨联合顺铂(GC)是当前治疗胆管癌的一线化疗药物方案，得到了普遍认可，其联合治疗较单用吉西他滨的中位生存期显著延长（11.7vs8.1）月，这较以往胆管癌的晚期化疗已取得了非常显著的历史性进步，但也并不意味着胆管癌的一线治疗有着很大优势。因为绝大多数胆管癌患者经一线治疗后都会失败，疾病进展为晚期。而且并不是所有的胆管癌患者都能适应吉西他滨联合顺铂化疗，即使一部分胆管癌患者在一线治疗失败后其状况良好可以接受二线治疗，也并没有改变整体胆管癌一线治疗效果不显著的现实状况。甚至绝大部分患者还需要忍受化疗带来的诸多副作用。因此一线治疗失败的患者就需要接受二线治疗，而目前为止，国内外对于胆管癌并无标准二线化疗方案，甚至在临床研究中虽然也经过了一些探索和研究，但整体的效果并不理想。如相关临床试验以5-氟尿嘧啶（5-FU）为基础联合吉西他滨或顺铂作为二线化疗治疗方案，但经过多次评估其实际疗效并不显著[30]。Ying J等研究分析评估1391名接受二线联合治疗的难治性胆道癌患者其中位PFS和OS较单药治疗的效果并不具有优势[31]。此外，ABC.06临床试验的结果表明5-FU联合奥沙利铂岁可以延长患者的生存期，但并没有达到临床预期的效果[32]。
...............................
第5章 结论与展望
晚期胆管癌患者二线使用阿帕替尼联合ICIs治疗对比单纯化疗可显著改善疗效并延长生存时间。阿帕替尼联合ICIs治疗也存在不良反应，但在3-4 级不良反应的发生率较单独化疗明显较低，可显著改善患者用药依从性，提高患者生活质量。研究表明 CDKN2A、ERBB2及TP53突变的患者对比野生型患者明显缩短了PFS。对于一线治疗耐药、手术失败或转移的胆管癌患者，阿帕替尼联合ICIs治疗可能作为一种新的治疗方式和策略，为晚期胆管癌患者带来更好的生存获益和疗效。
参考文献（略）