茶叶嘌呤生物碱抗抑郁作用及其机制的研究

时间:2018-09-20 10:48来源:www.020lunwen.com 作者:liyang 点击:
本文为医学硕士论文,主要论述了茶叶嘌呤生物碱,尤其TC是具有显著的抗抑郁的作用,这对开发出特异性强、高效低毒,具有快速、高效、产量高,且环境条件要求低,成本十分低廉等优点。
1 绪论
 
1.1 茶叶的历史与分类
我国是茶的故乡,茶的原产地,传说茶叶在公元前28世纪的神农时代被发现,申农本草经》有“神农尝百草,日遇七十二毒,得茶而解之”之说,当为茶叶药用之始,可推论出我国发现茶树和利用茶叶迄今己有4700多年的历史。据《华阳国志》记载,约公元前一千年周武王伐封时,巴蜀一带己用所产的茶叶作为“纳贡”珍品,这是茶作为贡品的最早记述。晏婴相齐竟公时公元前547一公元前490年,据《晏子春秋》记载“食脱粟之饭,炙三弋五卵,茗茶而已”,表明茶叶己作为菜肴汤料,供人食用。据《憧约》记载,公元前59年,己有“烹茶尽具”,“武阳买茶”的记录,这表明四川一带己有茶叶作为商品出现,是茶叶进行商贸的最早记载。东汉末年、三国时代的医学家华佗《食论》记载“苦茶久食,益意思”,是茶叶药理功效的第一次记述。公元8世纪的唐代,陆羽就出版了世界上最早、最完整、最全面介绍茶的第一部专著《茶经》,自此以后我国古代有关茶叶的专著共计100多种,包括茶法、杂记、茶谱、茶录、茶经、煎茶品茶、水品、茶税、茶论、茶史、茶记、茶集、茶书、茶疏、茶考、茶述、茶辩、茶事、茶诀、茶约、茶衡、茶堂、茶乘、茶话、茶荚、茗谭等。
 
1.2 茶叶嘌呤生物碱的化学成分及分布
作为人们在日常生活中最为常见的饮料,茶叶是具有巨大的消费市场和多种生理活性的健康食品”。迄今为止,人们己从传统茶叶中发现包括生物碱、儿茶素、氨基酸、芳香油、色素、糖类、有机酸、维生素、酶及矿物元素等不同类型的600多种化合物,显示出茶叶植物中含有复杂的化学成分。
茶叶嘌呤生物碱生物合成的初始原料众多,除甘氨酸、谷酞胺、甲酸盐、二氧化碳等可成为缥吟环合成的直接原料外,核昔酸代谢库中的嘿吟也是茶叶嗦吟生物碱的主要合成原料之一。近年来的很多研究结果证明,核普酸库中的腺嘌呤(adenine)化合物是茶叶嘿吟生物碱合成的最直接和最有效的前体物质。甲基转移是甲基黄嘌呤类生物碱合成中最为关键的步骤之一,茶叶生物碱合成的甲基供体主要是来自于S一腺营甲硫氨酸,其转甲基活性主要是依赖于N一甲基转移酶的作用来实现的。
 
2 茶叶嘌呤生物碱对抑郁行为学的影响
 
2.1 本实验所需主要的材料与试剂见表3.1,所需主要仪器与设备见表3.2。
 
2.2讨论
自主活动实验可有效的反映动物自发行为、活动及情绪状态,其活动强度在一定程度上也可以反应中枢神经系统的兴奋或抑制状态'。实验结果证明,TC具有增加实验动物的活动能力的趋势,但无显著性意义,Xu等人的研究也证明了这一作用。本实验结果表明CAF可以十分显著地增加实验动物的站立次数及行走总路程等活动(P<0.01)。这反映出CAF的动物行为方面具有十分明显的兴奋作用,TP次之,TB及TC则相对较弱,在整体动物方面基本无明显兴奋作用。
小鼠在短期内的不可逃避的悬尾绝望状态下很快就会出现行为绝望行为,表现为不再挣扎,呈现出特有的安静不动状态,抗抑郁药和中枢兴奋药都可明显缩短不动状态持续时间,这种方法早在80年代就成为国际上应用最为广泛的抗抑郁药筛选模型。强迫游泳实验最初由Porsolt等人发展起来,其原理是当小鼠被强迫放入一个限制性水环境中,初期会努力游泳以逃离该环境,由于无法逃避该环境很快便放弃努力而采取一种不动状态,仅将头露出水面呼吸。通过记录实验过程中(通常记录从将小鼠放入水中开始算起6min内的后4min或5min)小鼠总的不动时间来反映动物的抗争行为以及因绝望而引起的抑郁情绪的程度。这种因心理一躯体混合应激引发绝望情绪的模型对绝大多数抗抑郁药和中枢兴奋药物都敏感,故已被广泛用于对抑郁程度的评价以及抗抑郁药物的初步筛选。虽然这个方法操作简单,但在判定实验动物是否不动方面上误差较大。尽管目前可在实验过程中对动物的游泳行为进行摄像,后期通过慢镜头回放来计算不动时间,但还是容易给实验结果带来主观性,且耗费大量人力与时间。本实验中同时利用Siuciak等人基于小鼠前肢攀登运动与其游泳行为良好的相关性而设计的特殊的强迫游泳装置,通过记录小鼠前肢攀登动作引起的转轮旋转的圈数来反映实验动物抑郁和绝望状态的程度,较好地避免了人为判断带来的误差,更能客观地反映药物的作用
 
3 茶叶嘿吟生物碱对抑郁行为学的影响.......................45
3.1 实验材料.......................................45
3.2 实验方法.......................................46
3.3 实验结果.......................................50
3.4 讨论...........................................55
4 茶叶嘌呤生物碱对CUMS大鼠脑组织单胺类神经递质的影响..............58
4.1 实验材料.......................................58
4.2 实验方法.......................................59
4.3 实验结果.......................................63
4.4 讨论...........................................69
5 茶叶嘌呤生物碱对氯离子通道的影响.....................72
5.1 实验材料.......................................72
5.2 实验方法.......................................74
5.3 实验结果.......................................75
5.4 讨论...........................................81
 
5 茶叶嘌呤生物碱对氯离子通道的影响
 
BDNF是神经营养因子家族中一个重要成员,主要在神经元内合成,由轴突运输,并通过特异性受体作用于靶组织发挥作用,它对多种类型的神经元的分化增殖、营养、成熟有影响,并可增强突触联系,影响神经元的可塑性与神经递质、神经营养因子的合成。另外,BDNF还可调节轴突的导向与树突的生长最终引起有功能的突触数量,大小和位置的变化脚。BDNF可调节一些改变神经回路活性的神经元功能并且影响神经递质的合成和释放,包括突触功能、细胞膜的兴奋性及神经元的形态与连接,对神经元起到保护作用。与抑郁的关系是目前神经科学研究的热点之一,细胞机制的研究表明下降的水平与应激密切相关,这有助于理解应激相关性抑郁障碍。BDNF表达下调可参与慢性应激抑郁症时海马结构和功能的改变。心理及物理应激能下降海马BDNFmRNA,提示与应激相关的抑郁症和海马有密切联系。BDNF作为神经元网络的经验一依赖性改造的重要因子之一可调节心境,但非唯一的作用因素,这涉及到多种因子相互整合的神经环路。神经环路的长期恶性循环可能导致神经一内分泌网络持久性失代偿和功能耗竭,这可能是导致抑郁症发展为难以治性疾病的重要原因之一。
 
总结与展望
 
TC的提取与分离对应常规的回流法,微波法、超声波法都能高效、经济、及环保地提取TC等茶叶嘌呤生物碱真空升华法在分离TC等茶叶嘌呤生物碱时,具有快速、高效、产量高,且环境条件要求低,成本十分低廉等优点,且质量能达到生物活性实验的要求等特点正交设计不仅可以有效地分析TC制备的各影响因素,且可较好地获得TC制备的最佳工艺条件。
现代社会高度激烈的竞争,错综复杂的各种关系,使人思虑过度,心绪不宁,不仅会引起睡眠不良,甚至会影响人体的神经体液调节和内分泌调节,进而影响机体各系统的正常生理功能,使人处于一种机体结构退化和生理功能减退的低质与心理失衡状态“亚健康”状态。人们的学习记忆能力下降,在长期的各种应激条件下也容易诱发抑郁等疾病,而抑郁症已成为现代社会的常见病、高发病,其发病率正在快速增加。据不完全统计,目前全世界抑郁症患者己占世界人口的3%一5%,其中有10%一15%的患者最终可能选择自杀。近年来,国内外研究工作者都十分关注从传统药物及天然植物中寻找新的抗抑郁活性药物。本论文研究证实了茶叶嘌呤生物碱,尤其TC是具有显著的抗抑郁的作用,这对开发出特异性强、高效低毒,具有自主知识产权的新型抗抑郁药物,有望打破我国抗抑郁药物市场基本被进口药和合资药垄断的局面,推动我国天然抗抑郁药物现代化和国际化的进程具有重要意义。
参考文献(略)
医学论文网提供医学职称论文


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