医学论文发表:阿托伐他汀的药理作用及临床应用分析

时间:2018-01-17 16:48来源:www.020lunwen.com 作者:jingju 点击:
本文为药理学论文,笔者认为阿托伐他汀的分子量比较大,能够快速起效,迅速的发挥强效降脂作用,将长时间的维持疗效。在我国,临床中比较广泛的应用阿托伐他汀治疗高胆固醇血症患者。
目前,洛伐他汀、氟伐他汀、罗伐他汀等为临床上常用的三代他汀类药物,阿托伐他汀属于HMGCoA还原酶抑制剂,存在形式为钙盐形式,首次批准上市时间为1997年4月,在英国上市。经过多年的研究后,生产出3羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂,即为他汀类药物,临床中,预防冠心病、高血压、脑血管疾病时,他汀类药物属于一、二级药物。在我国,临床中比较广泛的应用阿托伐他汀治疗高胆固醇血症患者,具有良好的治疗效果。本院以予以阿托伐他汀治疗的患者为研究对象,观察其临床应用效果,并分析其药理作用,现报告如下。

 

1对象与方法

 

1.1研究对象
动脉粥样硬化为心血管疾病发生的因素之一,作为窗口动脉,颈动脉粥样硬化程度可将大中型肌弹力型动脉病变的程度反映出来,比如冠状动脉、脑动脉等。选择本院2015年2月-2016年2月收治的予以阿托伐他汀治疗的患者87例为研究对象,男性51例,女性36例;年龄52~81岁,平均(62.4±3.7)岁;合并症:高血压23例,糖尿病16例;有吸烟史24例;体重指数(BMI)(25.3±2.2)k g/m2。
1.1.1纳入标准
(1)所有患者均明确诊断为家族性高胆固醇血症;(2)入院前并未接受任何治疗;(3)饮食正常;(4)均为原发性患者。
1.1.2排除标准
(1)排除继发性高胆固醇血症患者;(2)肝肾功能异常,与正常值相比,ALT或AST高出其1.5倍,而且血清肌酐高出1.5倍;(3)伴有肌肉组织疾病或病史患者;(4)对阿托伐他汀代耐受性差患者。

 

1.2方法
所有患者均给予阿托伐他汀治疗,剂量10mg,晚餐后口服,1次/d,连续服用2个月。

 

1.3观察指标
分别于治疗前后检测两组患者的相关指标,包含三酰甘油(TG)、血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LD L-C)、C反应蛋白(CRP)。观察两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

 

1.4统计学处理
采用SPSS18.0软件进行统计学分析,计量资料以x±s表示,组间比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。

 

2结果

 

2.1治疗前后相关指标比较
经阿托伐他汀治疗2个月后,患者HDL-C高于治疗前,LDL-C、TC、TG、CRP均低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05)。探讨阿托伐他汀的药理作用,分析其在临床应用中的应用效果。
选取收治的予以阿托伐他汀治疗的患者87例,观察治疗前后患者一系列相关指标的变化对比情况,并观察统计治疗期间不良反应的发生情况。在临床应用中,给予阿托伐他汀治疗效果良好,安全有效,且不良反应较少,可推荐在临床中加大应用力度。

 

2.2治疗期间不良反应发生情况
经观察可知,87例患者中,发生不良反应2例,均为食欲减退,发生率为2.2%,其他患者未发生不良反应。经过给予阿托伐他汀治疗2个月后,患者各项相关指标均优于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05)。87例患者中,发生不良反应2例,均为食欲减退,发生率为2.2%,其他85例患者未发生不良反应。

 

3讨论

 

3.1阿托伐他汀的药理作用
合成胆固醇时,限速酶为H MGCoA还原酶,在结构方面,H MGCoA与他汀类比较相似,而在酶亲和力方面,他汀类要高于HMGCoA,约为1000倍,因此,他汀类药物到达肝脏后,可以HMGCoA还原酶发挥竞争抑制作用,减少肝脏合成apoB-100,降低VLDL的合成,此外,在自身调节机制作用下,肝细胞膜上LDL受体数量及活性可代偿性的增加,从而血浆摄取的LDL量显著提升,经代谢后,变为胆汁酸,排除体外,进一步的降低血浆中LDL-C、VLDL-C以及TC的水平。阿托伐他汀属于3羟基-3甲基戊二酰辅酶A(H MGCoA)还原酶抑制剂,相对分子质量为1155.36,苯环、氮杂环包含在其分子结构中,进入机体后,生物活性的具备并需要通过代谢获得,与其他他汀类药物相比,阿托伐他汀的分子量比较大,能够快速起效,迅速的发挥强效降脂作用,将长时间的维持疗效。
阿托伐他汀的药理作用主要包含以下几个方面:
3.1.1抗动脉粥样硬化
相关研究显示,利用阿托伐他汀治疗颈动脉粥样硬化斑块患者时,HMGCoA还原酶的活性在阿托伐他汀作用下降低,从而使胆固醇的合成受到抑制,将肝细胞表面LDL-C受体的mR-NA表达提高,并将LDL-C受体的数量增加,降低了血浆LDL-C的浓度,同时,TG生成受到抑制,将HDL-C的浓度升高,有效的调节患者的血脂,稳定粥样斑块的同时,减少粥样斑块的体积,促进患者痊愈。此外,利用阿托伐他汀治疗脑梗死伴有颈动脉斑块患者时,给予患者10mg/d阿托伐他汀,6个月后,有效的减小了患者颈动脉内膜的厚度,促进斑块消退。
3.1.2降低血压的作用
阿托伐他汀还具备降血压的作用,经众多学者的临床实践研究可知,利用阿托伐他汀治疗高血压患者时,可有效的降低患者的血压水平,并能够实现较为平稳的控制患者血压,治疗效果比较高,而且学者研究证实,阿托伐他汀降压作用与LDL-C的降低之间并不具备关联。血管紧张素转换酶在阿托伐他汀作用下,浓度及活性均降低,并对血管紧张素Ⅱ的生产发挥抑制作用,调节血管紧张素受体的表达,发挥降压作用。
3.1.3拮抗炎症反应
机体炎症反应中,由肝细胞合成并介导的为CRP,属于急性期反应蛋白,可敏感的反映出机体的炎症。多数学者研究显示,冠心病患者服用阿托伐他汀治疗后,可明显的降低CRP的水平,而且小剂量应用时与大剂量应用时的降低效果并不相同,同时,治疗时间越长,CRP水平的降低幅度更大。经皮冠状动脉介入术后,预测心脏事件,独立因子即为CRP。
机体血脂代谢发生异常时,在炎症反应影响下,动脉粥样硬化进展速度加快,引发急性冠脉综合征。治疗急性冠脉综合征患者时,给予患者阿托伐他汀后,可明显的降低白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α的水平,这说明在急性冠脉综合征治疗中,白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α水平的降低为阿托伐他汀抑制炎症反应的体现。
3.1.4抗氧化损伤作用
糖尿病属于临床常见病,其微血管并发症中,重要的一个即为糖尿病肾病,较易引发终末期肾功能衰竭。多项研究显示,葡萄糖自身所具备的氧化作用在糖代谢紊乱的影响下增强,而且也提高了蛋白质的非酶糖化作用,增加多元醇通路的活性,同时,降低蛋白激酶C的活性,减弱抗氧化系统的清除能力,机体受此影响,会增加氧自由基的产生,将糖尿病肾病发生与发展中具有减少肾氧化损伤作用的物质清除。
而给予糖尿病肾病患者阿托伐他汀后,可有效的减少脂质过氧化物最终产物丙二醛(MDA)的含量,抑制肾氧化损伤,这说明在抗氧化损伤中,阿托伐他汀具有非常重要的作用,糖尿病肾病治疗中,可进一步的应用阿托伐他汀,在提升治疗效果的同时,保护患者的肾功能。
3.1.5抗心律失常作用
研究显示,利用阿托伐他汀治疗无心房颤动史患者时,于术前3d用药,经冠状动脉旁路移植术治疗后,术后发生心房颤动的患者人数明显少于未采用阿托伐他汀治疗的患者,而且随访1年后,服用阿托伐他汀患者心律失常的发生率也明显低于未服用阿托伐他汀的患者,这说明阿托伐他汀具有良好的抗心律失常作用。

 

3.2阿托伐他汀在临床中的应用
在本研究中,以医院接收的家族性高胆固醇血症患者为研究对象,均给予2个月的阿托伐他汀治疗,经过治疗后,所有患者的TG、TC、HDL-C、LDL-C、CRP均有了明显的改善,而且不良反应发生率非常低,无严重不良反应的发生,具有良好的治疗效果。除了高胆固醇血症之外,阿托伐他汀在临床中的应用比较广泛,主要包含以及几个方面:
3.2.1心血管疾病治疗
动脉粥样硬化:阿托伐他汀自身具备降血脂的功效,在此作用下,动脉粥样硬化可有效的避免或延缓病情进展,保护靶器官。多项研究显示,内皮细胞功能会受到他汀类药物的影响,而且此种影响并非完全依赖于降脂作用的发挥。白细胞介素18由人脐静脉内皮细胞分泌,属于氧化型LDL诱导,阿托伐他汀在对其发挥抑制作用时,具备剂量依赖性的特征,发挥抑制作用后,内皮细胞的增殖受到促进,促使内皮功能受到保护,发挥抗动脉粥样硬化的作用。
(1)急性冠状动脉综合征:粥样斑块存在于冠状动脉内部,且发生破裂、表面破损、出现裂纹后,会引发出血,并形成血栓,完全的或不完全的阻塞冠状动脉,发生急性冠状动脉综合征。急性冠状动脉综合征的发病与炎症损伤、血管内皮损伤之间的关系十分密切。研究显示,低脂联素血症多见于冠心病患者中,而患者发生急性冠状动脉综合征后,会进一步降低其血浆低脂联素水平,这说明,在动脉粥样硬化发生与发展中,各个重要环节中均有低脂联素的参与,因此,治疗急性冠状动脉综合征患者,关键在于抑制动脉粥样硬化过程中的炎性反应。
临床研究表明,应用阿托伐他汀治疗急性冠状动脉综合征患者时,可有效的降低其CRP水平,而CRP与炎症反应密切相关,表示阿托伐他汀具有良好的治疗效果。
(2)高血压:血小板颗粒中,包含了一种糖蛋白为CD62p,血小板处于活化状态时,其颗粒膜融合与质膜中,在血小板质膜表面上,即会暴露出CD62p,因此,血小板活化中,特征性指标即为CD62p。
血栓疾病监测中,一项重要的指标即为CD62p,而且在高血压并发脑梗死中,一项重要的发病机制也可能为CD62p升高。在动脉硬化的整个过程中,免疫与炎性反应的枢纽——CD40-CD40L系统几乎参与全程,在斑块破裂中,CD40-CD40L系统的作用十分关键。多数学者证实,在血小板中,CD40与CD40L共同表达,而高血压患者中,会显著增加其表达水平,而阿托伐他汀可将CD 40与CD40 L表达水平降低,发挥降压的作用。
3.2.2脑血管疾病
(1)急性脑梗死:发生急性脑缺血之后,会活化CRP受体,浸润聚集直接产生,损伤血管;CRP结合脂蛋白之后,补体系统被激活,导致损伤终末血管内膜;单核细胞在CRP作用下,组织因子被释放,造成机体凝血与纤溶机制的平衡被打破,而且在脑缺血病情进展中,关系十分密切。多项研究表明,超敏-CRP不仅可以敏感的反映出炎性反应,同时,在急性脑梗死发病中,超敏-CRP也为致病因子,可将此病情的严重程度较为准确的反映出来,临床治疗急性脑梗死患者时,治疗指导及预后判断中可以来此指标。利用阿托伐他汀治疗急性脑梗死患者时,超敏-CRP的水平可有效的降低,降低神经功能缺损程度,促进患者康复。
(2)蛛网膜下隙出血:研究显示,对于症状性脑血管痉挛,他汀类药物具有良好的预防作用,而且药物种类及剂量与预防作用的发挥并不相关。利用阿托伐他汀治疗蛛网膜下隙出血患者时,半胱氨酸蛋白酶3、5的表达可受到有效抑制,将血管痉挛状况缓解,改善患者的病情。
综上所述,阿托伐他汀具有抗动脉硬化、降低血压、拮抗炎症反应等作用,在临床中,较为广泛的应用于心血管疾病及脑血管疾病的治疗中,具有良好的治疗效果,可促进患者的康复,提高患者的生活质量。此外,在骨骼疾病等其他系统的疾病中,阿托伐他汀也具备良好的应用效果。

 

参考文献(略)
医学论文网提供医学职称论文


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