班布特罗左旋异构体对动物哮喘模型的药理学研究

时间:2016-04-15 10:59来源:www.020lunwen.com 作者:jingju 点击:
本文为药理学论文,笔者认为班布特罗左旋异构体对哮喘发作的控制效果明显优于班布特罗消旋体。班布特罗左旋异构体在临床上具有更强以及更加持久的控制哮喘症状的积极作用。

选取量效试验中获得的最佳药物剂量,并在实验前的12h、4h以及1h对豚鼠进行灌胃给药,然后测定豚鼠的引喘潜伏期和跌倒率。班布特罗消旋体在临床上主要是用来治疗哮喘以及慢性阻塞性肺疾病患者,患者在口服此类药物后便会在其体内解释放出特布他林,从而扩张支气管。
一般来说此种药物治疗的临床疗效可以持续24h以上,并且不良反应少,因此适合对老年哮喘患者进行治疗。将消旋班布特罗体经化学拆分可以得到班布特罗左旋异构体,班布特罗左旋异构体作为消旋班布特罗体的一种拆分异构体,它继承了消旋班布特罗体药物在临床应用上所有优点。因此班布特罗左旋异构体在临床应用上具有长效性、方便性以及安全性,患者在服用药物的过程中具有依从性,且经济实惠等。
除此之外,班布特罗左旋异构体作为国家化学药物,与消旋班布特罗体相比,在对患者气道舒张上具有更为强大及持久的作用,能有效地抵抗患者气道过敏性炎症的活性及不良反应的发生率。


1资料与方法


1.1一般资料
选取雌雄各半普通级豚鼠,豚鼠的体重为(210±15)g。将动物饲养在动物房内,室温控制在22℃左右,并且对动物进行12h暗光照以及12h明,所有动物进行自由饮水及进食。本次实验中采用的仪器包括:微量电子分析天平、超声雾化器、YLS一8h多功能引喘仪以及4L玻璃钟罩。实验中采用的药物包括:班布特罗左旋异构体、班布特罗消旋体以及磷酸组织胺。

 

1.2一般方法
1.2.1筛选动物及药物分组
称取体重在(200±20)g的健康豚鼠,将每只豚鼠放入容量为4L的密闭玻璃钟罩内,采用超声波雾化器对其进行雾化,雾化量为0.5ml/min,向密闭钟罩内雾化浓度为0.2%的磷酸组胺,雾化时间为10s。对豚鼠的引喘潜伏期进行观察,舍去潜伏期超过100s的豚鼠,选择合格的豚鼠并休息24h以上后再进行实验。
选取雌雄各半普通级豚鼠,并随机分成班布特罗左旋异构体组、班布特罗消旋体组以及空白对照组,设置6个计量组。包括0.25 mg/kg、0.5 mg/kg、1.0 mg/kg、2.0 mg/kg、4.0 mg/kg、8.0 mg/kg,每组8只豚鼠。班布特罗左旋异构体组、班布特罗消旋体组均以上述6个剂量分别于试验前的4h对豚鼠进行灌胃给药,溶媒对照组豚鼠灌服等量的生理盐水。
1.2.2量效以及时效关系实验
分别对豚鼠进行药物干预,试验的过程中测定不同剂量下班布特罗左旋异构体组、班布特罗消旋体组豚鼠对组胺引喘的潜伏期和跌倒率。最长观察的时间为6min。统计分析班布特罗左旋异构体组、班布特罗消旋体组在不同药物剂量下的量效关系。
然后对班布特罗左旋异构体组、班布特罗消旋体组豚鼠在服药后不同时间段内豚鼠哮喘抑制效应的变化情况进行观察并记录,从而确定时效关系。

 

1.3统计学方法
应用统计学软件SPSS19.0进行分析,计量资料采取均数±方差(珋x±s)表示,组间距对比采取t值进行检验;对比以P<0.05为差异有统计学意义。

 

2结果


2.1量效关系
空白对照组的豚鼠在实验的过程中未出现保护性药物干预,组胺在激发后将近所有的豚鼠跌倒,明显缩短了豚鼠的引喘潜伏期,大概在40s左右,豚鼠的哮喘症状迅速发作,且哮喘症状的程度较为剧烈。
班布特罗左旋异构体组呈剂量依赖性的抑制哮喘发作,减少豚鼠跌倒数量,延长引喘潜伏期。与空白对照组相比,剂量为0.5 mg/kg-1班布特罗左旋异构体能显著地抑制哮喘发作,而剂量的升高也增强了抑制作用,剂量为2.0mg/kg班布特罗左旋异构体下抑制率为73%,剂量为4.0 mg/kg班布特罗左旋异构体的对组胺诱发豚鼠哮喘发作的抑制作用为100%,跌倒率为0%,引喘潜伏期在360s以上。因此,在2.0 mg/kg、4.0 mg/kg剂量下的跌倒率班布特罗左旋异构体组与班布特罗消旋体组比较,具有显著性差异(P<0.05)。班布特罗左旋异构体对哮喘发作的控制效果明显优于班布特罗消旋体。

 

2.2时效关系
班布特罗左旋异构体组显著减少了豚鼠跌倒数量,班布特罗左旋异构体给药后1h、4h以及12h时抑制组胺诱发豚鼠哮喘的作用强度与给药前相比具有显著差异(P<0.05)。

 

3讨论

 

班布特罗左旋异构体对哮喘发作具有良好的预防和治疗作用,可以有效地降低哮喘的发作频率,并且在一定程度上减轻哮喘发作时的喘息、咳嗽等症状。本次实验采用组胺为激发剂,并在此基础上建立豚鼠实验性哮喘模型。通过观察可以得出,与给药前相比,班布特罗左旋异构体明显减轻了豚鼠在组胺刺激后的喘息以及咳嗽等症状,并且显著地减少豚鼠跌倒数量,在一定程度上延长了引喘潜伏期,对于治疗哮喘具有极其明显的效果。探讨班布特罗左旋异构体对动物哮喘模型的药理学。选取雌雄各半普通级豚鼠,并随机分成班布特罗左旋异构体组、班布特罗消旋体组以及空白对照组,设置6个计量组。测定在不同计量下引喘的潜伏期以及跌倒率。班布特罗左旋异构体明显减轻了豚鼠在组胺刺激后的喘息以及咳嗽等症状,并且显著地减少豚鼠跌倒数量,在一定程度上延长了引喘潜伏期。班布特罗左旋异构体对哮喘发作的控制效果明显优于班布特罗消旋体。班布特罗左旋异构体在临床上具有更强以及更加持久的控制哮喘症状的积极作用。
综上所述,班布特罗左旋异构体在临床上具有更强以及更加持久的控制哮喘症状的积极作用,能有效地抵抗患者气道过敏性炎症的活性及不良反应的发生率。

 

参考文献(略)

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